Нитросорбид как лекарственное средство¶

Нитросорбид — органическое нитратное соединение, применяемое в медицине в качестве антиангинального (противоишемического) средства для профилактики приступов стенокардии и лечения хронической сердечной недостаточности. По химической структуре представляет собой изосорбида динитрат — сложный эфир изосорбида и азотной кислоты. Относится к классу периферических вазодилататоров, преимущественно венодилататоров, и является одним из старейших и наиболее изученных препаратов группы органических нитратов.

¶Химическая характеристика

Нитросорбид (изосорбида динитрат) имеет эмпирическую формулу C₆H₈N₂O₈ и молярную массу около 236,14 г/моль. Вещество существует в виде двух основных изомеров — изосорбида-1,2-динитрата и изосорбида-1,5-динитрата, различающихся положением нитратных групп. Молекула представляет собой производное сорбита — шестиатомного спирта, две гидроксильные группы которого этерифицированы азотной кислотой.

Чистое вещество — белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но хорошо растворимый в органических растворителях (этаноле, хлороформе, эфире). При хранении нитратные эфиры способны медленно разлагаться с выделением оксидов азота, поэтому препараты требуют защиты от света и тепла. Нитросорбид выпускается в форме таблеток, капсул, а также растворов для инъекций и аэрозолей для сублингвального (подъязычного) применения.

¶История

Нитроглицерин, открытый Асканио Собреро в 1847 году, начали применять при стенокардии с 1879 года благодаря работам Уильяма Мюррелла. Однако его действие было кратковременным, что стимулировало поиск более длительно действующих нитратов.

Изосорбида динитрат был синтезирован в 1939 году, а в клиническую практику вошёл в 1940-х годах. В СССР и России препарат получил широкое распространение под названием «нитросорбид» начиная с 1960–1970-х годов. Он стал одним из базовых средств терапии ишемической болезни сердца, доступным и недорогим. Позднее были разработаны изосорбида-5-мононитрат и другие пролонгированные формы, однако нитросорбид сохранил позиции в клинической практике, особенно в странах с ограниченными ресурсами здравоохранения.

¶Механизм действия

Основу фармакологического эффекта составляет высвобождение оксида азота (NO) в гладкомышечных клетках сосудов. Нитратная группа под действием ферментов (в частности, митохондриальной альдегиддегидрогеназы) восстанавливается с образованием NO, который активирует растворимую гуанилатциклазу. Это ведёт к росту концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), снижению уровня кальция в клетке и расслаблению гладкой мускулатуры.

Препарат действует преимущественно на вены: расширение венозного русла уменьшает венозный возврат крови к сердцу, снижает давление наполнения левого желудочка и потребность миокарда в кислороде. В меньшей степени расширяются артерии, что снижает общее периферическое сопротивление. Дополнительный эффект — перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированных участков миокарда.

¶Применение

Основные показания к применению:

• профилактика приступов стенокардии напряжения;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• купирование приступа стенокардии (сублингвальные формы);
• спазм коронарных артерий, некоторые формы лёгочной гипертензии.

При приёме внутрь биодоступность нитросорбида невысока (около 20–25 %) из-за эффекта первого прохождения через печень, поэтому сублингвальный путь обеспечивает более быстрое и полное поступление в кровоток. Действие при сублингвальном приёме начинается через 2–5 минут, при пероральном — через 20–30 минут. Период полувыведения метаболитов составляет несколько часов, что позволяет принимать препарат 2–4 раза в сутки.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерный побочный эффект — головная боль, обусловленная расширением мозговых сосудов. Она часто возникает в начале терапии и постепенно ослабевает. Возможны головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, покраснение лица, ощущение жара.

Серьёзным ограничением является толерантность (привыкание): при длительном непрерывном приёме чувствительность к нитратам падает. Для её предотвращения применяют прерывистые схемы с обязательным «безнитратным» периодом продолжительностью 8–12 часов, обычно в ночное время.

Противопоказания включают артериальную гипотензию, выраженную гиповолемию, повышенное внутричерепное давление, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, тампонаду сердца. Опасны сочетания с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил и аналоги) — совместный приём вызывает резкое падение давления.

¶Правовой статус и доступность

В России нитросорбид отпускается по рецепту врача. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что регулирует ценообразование и обеспечивает доступность. Существуют многочисленные дженерики, выпускаемые различными фармацевтическими предприятиями.

¶Значение

Нитросорбид сыграл значительную роль в кардиологии XX века, став одним из первых длительно действующих нитратов и позволив перейти от эпизодического купирования приступов к их систематической профилактике. Несмотря на появление новых классов антиангинальных средств, он остаётся востребованным благодаря доказанной эффективности, изученности и низкой стоимости.

Источники: фармакологические справочники лекарственных средств; клинические рекомендации по стабильной ишемической болезни сердца; материалы по органическим нитратам в кардиологии; данные о химических свойствах изосорбида динитрата.