Нитроксолин — противомикробное лекарственное средство¶
Нитроксолин — синтетическое противомикробное лекарственное средство из группы оксихинолинов, производное 8-гидроксихинолина. Применяется преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей. В ряде стран, включая Россию, зарегистрирован под торговым названием «5-НОК». Относится к группе уроантисептиков, а не к классическим антибиотикам природного происхождения.
¶Химические свойства и состав
Нитроксолин (5-нитро-8-гидроксихинолин, C₉H₆N₂O₃) — производное хинолина с нитрогруппой в 5-м положении и гидроксильной группой в 8-м. Молекулярная масса — 190,16 г/моль. Представляет собой жёлтые кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде.
В состав таблеток «5-НОК» входит 50 мг нитроксолина. В качестве вспомогательных веществ используются лактозы моногидрат, кальция стеарат, крахмал кукурузный, коллоидный диоксид киликана, повидон К25.
¶Механизм действия
Нитроксолин подавляет синтез ДНК бактерий путём связывания с ферментами, участвующими в репликации нуклеиновых кислот. Дополнительно хелатирует ионы металлов, что нарушает структуру бактериальных мембран. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых грибов рода Candida.
Чувствительность к нитроксолину проявляют:
- Staphylococcus spp. (включая S. aureus)
- Streptococcus spp.
- Enterococcus spp.
- Escherichia coli
- Proteus spp.
- Klebsiella spp.
- Enterobacter spp.
- Mycobacterium tuberculosis (в опытах in vitro)
- Candida spp.
Слабо активен в отношении Pseudomonas aeruginosa и большинства анаэробов.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь нитроксолин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 60 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после приёма. Связывание с белками плазмы — около 20 %. Препарат проникает через гистогематические барьеры, накапливается в печени, лёгких, почках. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, создавая высокие концентрации в моче — в 50–100 раз превышающие концентрацию в крови. Период полувыведения — 2–5 часов.
¶Показания к применению
Основные показания — инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительной флорой:
- острый и хронический цистит;
- пиелонефрит;
- уретрит;
- эпидидимит;
- инфекции предстательной железы (в составе комплексной терапии).
В профилактических целях нитроксолин назначают после оперативных вмешательств на почках и мочевыводящих путях, а также при инструментальных исследованиях (цистоскопии, катетеризации).
¶Способ применения и дозировки
Препарат принимают внутрь во время еды. Стандартная доза для взрослых — 100–200 мг 3–4 раза в сутки (400–800 мг в сутки). Курс лечения — 2–4 недели, при необходимости — до 8 недель с перерывами по 2 недели. Детям старше 5 лет назначают из расчёта 5–10 мг/кг массы тела в сутки, разделённых на 4 приёма.
¶Побочные действия и противопоказания
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита. Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). При длительном применении — периферическая нейропатия (обратимая), тромбоцитопения. Моча может окрашиваться в насыщенный жёлтый цвет — это безобидное явление, обусловленное пигментом препарата.
Противопоказания: повышенная чувствительность к производным 8-гидроксихинолина, тяжёлая почечная недостаточность, тяжёлая печёночная недостаточность, катаракта, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 5 лет.
¶Классификация: антибиотик или нет
Нитроксолин часто называют антибиотиком, однако строго говоря он относится к группе синтетических противомикробных (антибактериальных) препаратов, не являющихся антибиотиками в узком смысле слова. Антибиотики традиционно определяются как вещества природного или полусинтетического происхождения, продуцируемые микроорганизмами (пенициллины, аминогликозиды, тетрациклины). Нитроксолин полностью синтезируется химическим путём и ближе к таким группам, как нитрофураны (фуразолидон) и хинолоны (норфлоксацин, ципрофлоксацин). По фармакологической классификации он отнесён к уроантисептикам.
¶История и статус препарата
Нитроксолин был синтезирован в 1950-х годах и с 1960-х годов широко применялся в странах СССР и Восточной Европы. В настоящее время препарат зарегистрирован в России, Украине и ряде стран СНГ. В западных странах (США, государствах Западной Европы) нитроксолин не используется из-за наличия более современных фторхинолонов с более широким спектром действия и лучшим профилем безопасности. В клинических рекомендациях урологов РФ нитроксолин сохраняется как один из вариантов терапии неосложнённых инфекций нижних мочевых путей.
¶Особые указания
При курсовом лечении более 4 недель рекомендуется контролировать функцию печени и периферическую нервную систему. Нитроксолин может усиливать действие тетрациклинов. Одновременное применение с налидиксовой кислотой повышает риск нейротоксичности. При почечной недостаточности средней степени тяжести дозу снижают.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Рациональная фармакотерапия в урологии (под ред. И. А. Дарьева)
- Инструкция по медицинскому применению препарата «5-НОК»