Никотинамид — витамин B3 в форме амида¶

Никотинамид (также ниацинамид; химическое название — никотиновая кислота амид, C₆H₆N₂O) — органическое соединение, амид никотиновой кислоты, один из двух основных витаминов группы B, обозначаемых как витамин B₃ (PP). Вместе с никотиновой кислотой и рядом её производных образует группу ниацина. В организме человека является предшественником коферментов никотинамидадениндинуклеотида (NAD) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADP), участвующих в сотнях окислительно-восстановительных реакций. Применяется в медицине, фармацевтике и косметологии.

¶Химические свойства и строение

Никотинамид — белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса, легко растворимый в воде и спирте. Молекулярная масса — 122,12 г/моль, температура плавления — 128–131 °C. По строению представляет собой производное пиридинового кольца с амидной группой в 3-м положении.

Никотинамид устойчив к нагреванию, кислороду воздуха и свету, что отличает его от никотиновой кислоты, легко разрушающейся при этих воздействиях. Соли и производные никотинамида используются в качестве стабильных форм витамина B₃ в лекарственных препаратах и БАД.

¶Биологическая роль

Основная функция никотинамида в организме — служить прекурсором коферментов NAD и NADP. Синтез NAD из никотинамида катализирует фермент никотинамид-фосфорибозилтрансфераза. NAD участвует в более чем 400 ферментативных реакциях, включая гликолиз, цикл Кребса, β-окисление жирных кислот, синтез ДНК и ремонт хромосом. NADP необходим для биосинтеза жирных кислот и холестерина, а также для работы антиоксидантной системы глутатионредуктазы.

Никотинамид также ингибирует ферменты семейства PARP (поли(АДФ-рибоза)-полимеразы) и сиртуины, что связано с его потенциальным геропротекторным действием. Дефицит витамина B₃ приводит к заболеванию пеллагра, для которой характерна классическая триада симптомов: дерматит, диарея и деменция. Пеллагра исторически была распространена в регионах, где рацион основывался на кукурузе, не содержащей усвояемой формы ниацина.

¶Метаболизм и фармакокинетика

При приёме внутрь никотинамид быстро и почти полностью абсорбируется в тонком кишечнике. В отличие от никотиновой кислоты, он не вызывает выраженного сосудорасширяющего эффекта (покраснения кожи, «приливов»), поэтому может применяться в высоких дозах без выраженного дискомфорта. Метаболизм происходит преимущественно в печени, конечный продукт выведения — N¹-метилникотинамид — экскретируется с мочой.

¶Применение в медицине

¶Лечение и профилактика дефицита

Никотинамид показан при пеллагре и профилактике дефицита ниацина у пациентов с синдромом Хартнупа, алкоголизмом, мальабсорбцией, а также при длительном лечении изониазидом (противотуберкулёзный препарат, вызывающий дефицит витамина B₆ и ниацина).

¶Дерматология

Никотинамид применяется при ряде дерматологических состояний: акне, розацеа, пигментных пятнах, атопическом дерматите. Установлено, что наружное применение 5 % раствора никотинамида снижает трансэпидермальную потерю воды, повышает барьерную функцию кожи и уменьшает воспаление. Препарат «Никацин» и ряд косметических средств содержат ниацинамид в качестве активного компонента.

¶Кардиология и эндокринология

Высокие дозы никотинамида (в комбинации с никотиновой кислотой) изучались как средство коррекции дислипидемий — снижения уровня липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. В ряде исследований показано влияние ниацина на повышение уровня липопротеинов высокой плотности. Однако в современных рекомендациях по лечению нарушений липидного обмена никотинамид не занимает ведущей позиции из-за умеренной эффективности и побочных эффектов при длительном применении.

¶Диабетология

Интерес к никотинамиду как потенциальному средству профилактики сахарного диабета 1 типа связан с его способностью ингибировать PARP и защищать β-клетки поджелудочной железы от оксидативного стресса. Крупные клинические исследования (DPT-1, DENIS) не подтвердили выраженного профилактического эффекта, в связи с чем рутинное применение никотинамида для этой цели не рекомендовано.

¶Применение в косметологии

Ниацинамид стал одним из наиболее изученных ингредиентов уходовой косметики. Установлено, что он стимулирует синтез церамидов в роговом слое эпидермиса, уменьшает выработку кожного сала, осветляет кожу за счёт подавления транспорта меланосом к кератиноцитам, а также обладает антиоксидантными свойствами. Обычная концентрация в косметических формулах — 2–5 %.

¶Суточная потребность и источники

Рекомендуемая норма потребления ниацина (в пересчёте на ниациновый эквивалент) для взрослых составляет около 14–19 мг в сутки. Основные пищевые источники: мясо, печень, рыба, яйца, бобовые, орехи, цельнозерновые продукты. В кукурузе и некоторых сортах пшеницы ниацин находится в связанной форме и практически не усваивается без щелочной обработки (например, при приготовлении тортильи из никстасамализованной кукурузы).

¶Безопасность и побочные эффекты

Никотинамид в отличие от никотиновой кислоты не вызывает кожного зуда и гиперемии. При приёме доз свыше 3 г в сутки возможны тошнота, головокружение, повышение активности печёночных трансаминаз. Хроническое применение высоких доз может повышать уровень глюкозы в крови. Токсичность при острых отравлениях относительно невысока, летальная доза для человека оценивается в диапазоне 3–5 г/кг массы тела.

¶История

Никотиновая кислота была впервые синтезирована в 1867 году химиками Губером и Кёнигом. В 1913 году Казимир Функ предположил существование «пеллагра-превентивного фактора». В 1937 году Элвейн и Элвейм доказали, что никотинамид предотвращает пеллагру у собак. В 1938 году Франк Сент-Джордж и его коллеги определили структуру витамина PP. Коммерческое производство никотинамида началось в 1940-х годах.

¶История

• Бенсон К. «Ниацинамид: обзор». Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology, 2012.
• Knip M. et al. «Nicotinamide and prevention of type 1 diabetes». Diabetes Care, 2005.
• Gensler H.L. et al. «Prevention of photocarcinogenesis by topical nicotinamide». Nutrition and Cancer, 1999.
• Тутельян В.А. «Витамины». М.: ДЕАН, 2012.