Нейропротекторы — класс препаратов¶
Нейропротекторы — это вещества и препараты, способные защищать нейроны центральной и периферической нервной системы от повреждающего действия различных факторов: ишемии, токсинов, воспаления, оксидативного стресса и других патологических воздействий. К нейропротекции относят также эндогенные механизмы, с помощью которых нервные клетки противостоят гибели. Термин широко используется в неврологии, нейрохирургии, психиатрии и фармакологии.
¶Механизмы нейропротекции
Основные молекулярные механизмы, через которые действуют нейропротекторы, включают:
- Антиоксидантное действие — нейтрализацию свободных радикалов и предотвращение перекисного окисления липидов мембран нейронов;
- Стабилизацию клеточных мембран — снижение проницаемости для кальция, избыток которого запускает каскад апоптоза;
- Нейтрализацию возбуждающей аминокислотной токсичности — прежде всего глутаматной, через антагонизм к NMDA-рецепторам;
- Улучшение мозгового кровообращения — расширение сосудов, снижение вязкости крови, защита гематоэнцефалического барьера;
- Модуляцию нейровоспаления — подавление активности микроглии и продукции провоспалительных цитокинов;
- Стимуляцию нейропластичности — повышение синтеза нейротрофических факторов (BDNF, NGF), содействие нейрогенезу.
¶Классификация
По происхождению нейропротекторы делятся на:
- Эндогенные — вырабатываемые самим организмом (нейротрофические факторы, антиоксидантные ферменты, аденозин, некоторые нейропептиды).
- Экзогенные — поступающие извне, в том числе лекарственные препараты, БАДы, компоненты пищи.
По химической природе:
- Синтетические лекарственные средства — пирацетам, церебролизин, семакс, мексидол (этиметил), нимодипин, мемантин, тиаприд;
- Природные соединения — флавоноиды (кверцетин, ресвератрол), алкалоиды (гинкголиды из гинкго билоба), полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, витамины E и C, куркумин;
- Аминокислоты и их производные — глицин, D-серин, ацетил-L-карнитин;
- Гормональные агенты — эстрогены, кортикостероиды (в экспериментальных моделях).
По основному направлению действия:
| Класс | Механизм | Примеры |
|---|---|---|
| Антигипоксанты | Повышение устойчивости нейронов к дефициту кислорода | Этилметилгидроксипиридина сукцинат |
| Антиглутаматные | Блокада NMDA-рецепторов | Мемантин, кетамин |
| Антихолинэстеразные | Увеличение уровня ацетилхолина | Донепезил, ривастигмин, галантамин |
| Вазоактивные | Улучшение мозгового кровотока | Нимодипин, винпоцетин |
| Ноотропные | Улучшение когнитивных функций, метаболизма нейронов | Пирацетам, фенотропил |
| Нейротрофические | Стимуляция выживания нейронов | Церебролизин, BDNF |
¶Клиническое применение
Нейропротекторная стратегия применяется при ряде неврологических заболеваний:
- Инсульт — нейропротекторы используются в остром и восстановительном периоде с целью ограничения зоны повреждения (цитиколин, магния сульфат, гипотермия как физический метод);
- Нейродегенеративные заболевания — болезнь Альцгеймера (донепезил, мемантин), болезнь Паркинсона (амантин, селегилин), боковой амиотрофический склероз (рилаузол);
- Черепно-мозговая травма — в остром периоде применяют магний, барбитураты, гипотермию;
- Демиелинизирующие заболевания — рассеянный склероз (интерфероны, натализумаб, финголимод частично реализуют нейропротекторный эффект);
- Периферическая нейропатия — витамины группы B, альфа-липоевая кислота.
¶Нейропротекторы в спорте и ноотропной практике
В России и ряде стран СНГ ряд нейропротекторов и ноотропов зарегистрирован как лекарственные средства и широко применяется вне строгих показаний — студентами, программистами, спортсменами. Препараты семакс, мексидол, фенотропил, пирацетам используются с целью повышения умственной работоспособности и устойчивости к стрессу. Доказательная база эффективности многих из них при применении у здоровых людей ограничена: значимость когнитивного эффекта часто не подтверждается в плацебо-контролируемых исследованиях.
¶Проблемы доказательности
Несмотря на обширную экспериментальную базу, число нейропротекторов, прошедших успешные фазы III клинических испытаний, невелико. Основные причины:
- Слабая трансляция результатов с животных моделей на человека;
- Позднее начало терапии, когда нейродегенерация необратима;
- Гетерогенность пациентов и трудность подбора эндпоинтов;
- Побочные эффекты при системном действии (например, гепатотоксичность, гипотензия).
В связи с этим ряд препаратов, ранее считавшихся нейропротекторами (нимодипин при черепно-мозговой травме, некоторые антиоксиданты при инсульте), в актуальных рекомендациях утратил позиции.
¶Перспективные направления
Исследования сосредоточены на таргетной терапии: антитела против бета-амилоида и тау-белка при болезни Альцгеймера, ингибиторы киназ при нейродегенерациях, генная терапия нейротрофическими факторами, стволовые клетки. Перспективным направлением считается нейропротекция через модуляцию кишечно-мозговой оси, а также интермиттирующее голодание и физические нагрузки как эндогенные нейропротекторные факторы.
¶Историческая справка
Термин «нейропротектор» вошёл в научный оборот в 1980-х годах в контексте поиска средств ограничения ишемического повреждения мозга. В России одним из первых препаратов этой группы стал пирацетам (ноотропил), синтезированный в 1960-х годах в лаборатории фирмы UCB (Бельгия) под руководством К. Джурджу. В 1990-е годы в отечественной клинической практике появились мексидол (разработан в Институте фармакологии РАМН) и семакс (Институт молекулярной биологии РАН).
Источники:
- Гиндикин В. Я. Нейропротекция и нейрорепарация // Consilium Medicum.
- Виленский Б. С. Нейропротекторы в клинической неврологии.
- Гусев Е. И., Коновалов А. Н., Бурд Г. С. Неврология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Мозговое кровообращение и нейропротекция. Сборник научных обзоров. — Вестник Российской академии медицинских наук.
- Голубев В. Л. и соавт. Ноотропы и нейропротекторы: состояние проблемы.