Мотилиум как лекарственный препарат¶

Мотилиум — торговое наименование лекарственного препарата на основе домперидона, относящегося к группе прокинетиков и применяемого преимущественно для устранения тошноты, рвоты и нарушений моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и суспензии для приёма внутрь; действующее вещество — домперидон, антагонист периферических дофаминовых рецепторов. Препарат зарегистрирован во многих странах, в том числе в России, и отпускается по рецепту врача.

¶История и происхождение

Домперидон был синтезирован в 1970-х годах в Бельгии в лабораториях компании Janssen Pharmaceutica. Он стал результатом поиска препарата, который сочетал бы противорвотное действие с прокинетическим эффектом, но при этом не проникал бы в центральную нервную систему так активно, как метоклопрамид. Это свойство — ограниченное проникновение через гематоэнцефалический барьер — рассматривалось как способ снизить риск экстрапирамидных побочных реакций.

Под торговым названием «Мотилиум» препарат был выведен на рынок в 1978 году. Изначально он позиционировался как средство для лечения диспепсии и гастроэзофагеального рефлюкса. Позднее, после сообщений о редких, но серьёзных нарушениях сердечного ритма, регуляторные органы ряда стран пересмотрели условия применения домперидона, ограничив дозировки и длительность курса.

¶Действующее вещество и механизм действия

Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы D2, расположенные в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки. Это приводит к усилению и учащению сокращений желудка, ускорению опорожнения и повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера. Противорвотный эффект связан с блокированием дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра, которая расположена за пределами гематоэнцефалического барьера.

В отличие от метоклопрамида, домперидон слабо проникает в центральную нервную систему, поэтому реже вызывает сонливость, беспокойство и экстрапирамидные расстройства. Однако он способен удлинять интервал QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечными заболеваниями.

¶Формы выпуска и состав

Таблетки обычно принимают за 15–30 минут до еды; суспензия удобна для детей и пациентов, испытывающих трудности с глотанием твёрдых форм.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• тошноту и рвоту различного происхождения, в том числе при функциональных расстройствах желудка;
• чувство переполнения в эпигастрии, раннее насыщение, вздутие;
• гастроэзофагеальный рефлюкс и связанные с ним симптомы (изжога, отрыжка);
• замедленное опорожнение желудка при диабетическом гастропарезе (в ряде стран).

В педиатрии суспензия применяется при рвоте у детей старше определённого возраста, однако дозировка рассчитывается строго по массе тела.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают при:

• повышенной чувствительности к домперидону;
• пролактинсекретирующих опухолях гипофиза (пролактиномах);
• желудочно-кишечных кровотечениях, механической непроходимости, перфорации;
• выраженных нарушениях функции печени;
• удлинении интервала QT и некоторых сердечных аритмиях.

С осторожностью применяют при почечной недостаточности, у пожилых пациентов и при одновременном приёме лекарств, влияющих на сердечный ритм. Домперидон не рекомендуется сочетать с мощными ингибиторами ферментов цитохрома P450, поскольку это повышает его концентрацию в крови.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся сухость во рту, головная боль, спазмы в животе, диарея и повышение уровня пролактина, что у части пациентов проявляется галактореей или гинекомастией. Редко возникают экстрапирамидные симптомы, судороги и аллергические реакции. Наиболее серьёзным риском считаются желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть при превышении дозы или у предрасположенных лиц.

¶Регуляторный статус

В 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам провело пересмотр безопасности домперидона и ограничило его применение: суточная доза для взрослых была снижена, а длительность курса — сокращена. В России препарат остаётся зарегистрированным и доступен по рецепту; в США домперидон в пероральной форме не одобрен, там применяется только внутривенная форма для узких показаний. В ряде стран безрецептурный статус был отменён.

¶Место среди прокинетиков

Домперидон занимает промежуточное положение между метоклопрамидом, обладающим более выраженным центральным действием, и препаратами, влияющими преимущественно на серотониновые рецепторы, такими как цизаприд (изъятый с рынка из-за аритмий). Мотилиум остаётся одним из наиболее узнаваемых брендов в этой группе, хотя на рынке присутствуют многочисленные дженерики под международным непатентованным наименованием «домперидон».

¶Интересные факты

• Название «Мотилиум» образовано от слов, связанных с моторикой («motility»), что отражает основной эффект препарата.
• Домперидон практически не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому его иногда называют «периферическим» прокинетиком.
• После ужесточения регуляторных требований во многих странах были пересмотрены инструкции и максимальные суточные дозы.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Мотилиум; материалы Европейского агентства по лекарственным средствам; публикации Всемирной организации здравоохранения по безопасности домперидона; фармакологические справочники.