Моксонидин — гипотензивный препарат¶

Моксонидин — лекарственное средство, относящееся к классу гипотензивных (снижающих артериальное давление) препаратов центрального действия. Химически это 4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил-имин, селективный агонист имидазолиновых рецепторов подтипа I1. Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии. В России моксонидин производится несколькими фармацевтическими компаниями и отпускается по рецепту.

¶Фармакологическое действие

Моксонидин относится к группе центральных антигипертензивных средств. В отличие от клофелина (клонидина), он избирательно взаимодействует с имидазолиновыми рецепторами I1, расположенными в ростральной части вентролатеральной области продолговатого мозга. Стимуляция этих рецепторов приводит к снижению симпатической активности периферических нервов, уменьшению периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, снижению артериального давления.

Сродство моксонидина к имидазолиновым рецепторам примерно в 150 раз выше, чем к альфа2-адренорецепторам. Это отличает его от клофелина, который действует на оба типа рецепторов и потому чаще вызывает седацию, сухость во рту и другие побочные эффекты, связанные с блокадой альфа2-адренорецепторов.

Помимо гипотензивного действия, моксонидин, по данным ряда исследований, оказывает благоприятное влияние на некоторые метаболические показатели: снижает инсулинорезистентность тканей, уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца, обладает антиаритмической активностью за счёт повышения порога фибрилляции желудочков.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 88–90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 0,3–1,6 часа после приёма. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.

Около 7 % моксонидина связывается с белками плазмы. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, что и определяет его центральный механизм действия. Период полувыведения — 2–4 часа, что обуславливает необходимость приёма препарата два раза в сутки. Выводится моксонидин преимущественно почками (около 90 % в неизменённом виде), незначительная часть выводится через кишечник. При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается, поэтому дозу препарата корректируют.

¶Показания к применению

Основным показанием является артериальная гипертензия, в том числе в тех случаях, когда монотерапия другими гипотензивными средствами не обеспечивает достаточного контроля давления. Моксонидин может назначаться как в монотерапии, так и в составе комбинированной антигипертензивной терапии — например, в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками или блокаторами кальциевых каналов.

¶Дозирование и способ применения

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая водой. Стандартная начальная доза — 0,2 мг один раз в сутки (утром). При недостаточном эффекте дозу можно увеличить до 0,4 мг в сутки, разделив на два приёма (по 0,2 мг утром и вечером). Максимальная суточная доза — 0,6 мг, разделённая на два-три приёма. Пожилым пациентам и пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) рекомендуется начальная доза 0,2 мг в сутки.

Отмену препарата следует проводить постепенно, в течение 7–14 дней, во избежание так называемого синдрома отмены — резкого повышения артериального давления.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаются:

• сухость во рту;
• сонливость, головокружение;
• головная боль;
• астения;
• тошнота, диспепсия;
• кожная сыпь.

Сухость во рту и сонливость при приёме моксонидина встречаются существенно реже, чем при терапии клофелином. В единичных случаях описаны ортостатическая гипотензия, отёки, нарушения сна.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к моксонидину или вспомогательным компонентам;
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 в минуту);
• атриовентрикулярная блокада II–III степени;
• тяжёлая хроническая сердечная недостаточность;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
• непереносимость фруктозы (для некоторых лекарственных форм);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью применяют при депрессии, болезни Паркинсона, эпилепсии, нарушениях мозгового кровообращения, хронической почечной недостаточности, после гемодиализа.

¶Лекарственное взаимодействие

Моксонидин может усиливать действие седативных средств, этанола и других гипотензивных препаратов. Совместный приём с трициклическими антидепрессантами может ослаблять гипотензивный эффект. Совместное применение с бета-адреноблокаторами повышает риск брадикардии.

¶Особые указания

Моксонидин не применяется в качестве препарата первой линии у пациентов с лёгкой гипертензией без сопутствующих факторов риска. Рекомендуется регулярный контроль частоты сердечных сокращений и артериального давления. В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и деятельности, требующей быстроты реакций, особенно на начальных этапах терапии.

¶Применение в России

В российской клинической практике моксонидин включён в национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. На фармацевтическом рынке страны он продаётся под торговыми наименованиями «Моксагам», «Моксонитекс», «Физиотенз» и другими. Производство налажено как зарубежными, так и российскими компаниями, в том числе в рамках программы импортозамещения в фармацевтике.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Национальные клинические рекомендации «Артериальная гипертензия у взрослых» (Всероссийское научное общество кардиологов)
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Физиотенз» (моксонидин)
• РЛС (Регистр лекарственных средств России)