Миртазапин — антидепрессант группы NaSSA¶
Миртазапин — антидепрессивное лекарственное средство, относящееся к классу на-адренергических и специфических серотонинергических антагонистов (NaSSA). Применяется преимущественно для лечения депрессивных эпизодов у взрослых. Отпускается по рецепту врача. В ряде стран выпускается под торговым наименованием «Ремерон» (Remeron), в России — также под торговыми марками «Миртазапин» (дженерики различных производителей).
¶Фармакологическое действие
Миртазапин обладает двойным механизмом действия. Он блокирует альфа-2-адренорецепторы (пресинаптические ауторецепторы и гетерорецепторы), что приводит к повышению норадренергической и серотонинергической нейропередачи, а также антагонирует серотониновые 5-НТ2А-, 5-НТ2С- и 5-НТ3-рецепторы. Благодаря этому препарат не вызывает типичных для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) побочных эффектов в виде тошноты, сексуальных нарушений и бессонницы — напротив, миртазапин чаще сопровождается седацией и увеличением массы тела.
Миртазапин также обладает антагонизмом в отношении Н1-гистаминовых рецепторов, что объясняет его выраженный седативный эффект, особенно в первые недели терапии. Антихолинергическая активность препарата незначительна.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь миртазапин быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 50 % в связи с эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2,5 часа после приёма. Связь с белками плазмы — около 85 %. Метаболизм происходит в печени при участии изоферментов CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4. Период полувыведения составляет 20–40 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки, обычно на ночь. Выводится почками (около 70 %) и кишечником.
¶Показания к применению
Основное показание — депрессивные эпизоды различной этиологии у взрослых пациентов. В некоторых странах миртазапин применяется также при генерализованном тревожном расстройстве, хотя в инструкциях по медицинскому применению этот пункт может различаться в зависимости от производителя и юрисдикции. Широко используется в психиатрической практике при необходимости сочетания антидепрессивного и седативного эффектов, а также при СИОЗС-индуцированной сексуальной дисфункции или тошноте (в составе комбинированной терапии).
¶Противопоказания
Согласно инструкциям по медицинскому применению, основные противопоказания включают:
- повышенная чувствительность к миртазапину или вспомогательным компонентам препарата;
- одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) — требуется перерыв не менее 14 дней при переходе между препаратами;
- тяжёлая печёночная недостаточность;
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей и подростков не установлены в полном объёме).
С осторожностью назначают при эпилепсии, органических заболеваниях головного мозга, гипонатриемии, закрытоугольной глаукоме, задержке мочеиспускания, остром инфаркте миокарда, а также пациентам пожилого возраста.
¶Побочные эффекты
Частые побочные эффекты включают:
- сонливость, седацию (особенно в первые 1–2 недели);
- увеличение аппетита и прибавку массы тела;
- сухость во рту;
- головокружение;
- запоры.
Менее частые реакции: тошнота, диспепсия, периферические отёки, миалгии, кожная сыпь, повышение активности печёночных трансаминаз. В единичных случаях отмечались случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), агранулоцитоза и обратимых нарушений электрокардиограммы (удлинение интервала QT).
¶Режим дозирования
Стандартная начальная доза для взрослых — 15 мг один раз в сутки, обычно вечером перед сном. При недостаточном терапевтическом эффекте доза может быть увеличена до 45 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек или печени, а также у лиц пожилого возраста дозу корректируют в сторону уменьшения. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, обычно в течение 1–4 недель регулярного приёма.
¶Особые указания
Отмену препарата рекомендуется проводить постепенно, чтобы минимизировать риск синдрома отмены (головокружение, раздражительность, тревога, парестезии). Как и другие антидепрессивные средства, миртазапин требует наблюдения за состоянием пациента в первые недели терапии в связи с возможным усилением суицидальных мыслей у молодых людей. Препарат не следует сочетать с алкоголем. В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами до оценки индивидуальной реакции на терапию.
¶История и применение в России
Миртазапин был разработан нидерландской компанией Organon (впоследствии вошедшей в состав Merck & Co.) и впервые вышел на рынок США в 1996 году под торговым наименованием Remeron. В России препарат зарегистрирован и доступен как по торговым наименованиям, так и в виде дженериков различных производителей. Включён в ряд клинических рекомендаций Российской психиатрической ассоциации для терапии депрессивных расстройств.
¶Исторические источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Миртазапин (форма 3).
- Гайдс А. Дж. и др. Миртазапин: обзор фармакологии и клинического применения // CNS Drugs.
- Клинические рекомендации РПА по лечению депрессивных расстройств у взрослых.