Метилпреднизолона ацепонат — синтетический глюкокортикостероид¶

Метилпреднизолона ацепонат — синтетический негалогенизированный глюкокортикостероид (ГКС) для наружного применения, относящийся к классу «мягких» стероидов (англ. soft steroids). Представляет собой липофильный эфир метилпреднизолона и ацетата, который при нанесении на кожу проникает в эпидермис и там гидролизуется с высвобождением активного метаболизма — метилпреднизолона-17-пропионата. Препарат применяется преимущественно в дерматологии для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи: атопического дерматита, экземы, псориаза и других дерматозов, сопровождающихся зудом, гиперемией и инфильтрацией.

¶История и разработка

Метилпреднизолона ацепонат был синтезирован в 1980-х годах в рамках концепции «мягких» стероидов, предложенной исследователями для снижения системных побочных эффектов глюкокортикоидной терапии. Идея заключалась в создании молекулы, которая быстро метаболизируется в коже до неактивных или слабоактивных соединений, не накапливаясь в организме. Препарат был зарегистрирован в Германии в 1990-х годах и с тех пор широко используется в европейской дерматологической практике, в том числе в России, где выпускается под торговым наименованием «Адвантан» (Advantan). Производством занимается компания Bayer, а также ряд дженериковых производителей.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре метилпреднизолона ацепонат — это 6α-метилпреднизолон-17-ацетат, этерифицированный по 21-му положению. Молекула не содержит атомов фтора или хлора в стероидном ядре, что отличает её от галогенизированных ГКС (например, бетаметазона дипропионата или клобетазола пропионата). Отсутствие галогенов снижает риск атрофии кожи и других местных нежелательных реакций.

Механизм действия типичен для глюкокортикостероидов: связываясь с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами, препарат подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α), снижает активность фосфолипазы A2 и циклооксигеназы, тормозит миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и стабилизирует лизосомальные мембраны. В результате уменьшаются отёк, гиперемия, зуд и пролиферация клеток.

¶Фармакокинетика

При наружном применении метилпреднизолона ацепонат всасывается в эпидермис, где под действием эстераз кожи превращается в активный метаболит — метилпреднизолона-17-пропионат. Последний обладает высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам, но при попадании в системный кровоток быстро инактивируется в печени до метилпреднизолона и его сульфатов. Биодоступность при нанесении на неповреждённую кожу составляет менее 1 %, что существенно ниже, чем у галогенизированных ГКС. При нанесении на большие участки или под окклюзионную повязку возможна системная абсорбция, требующая осторожности.

¶Классификация и формы выпуска

По классификации Европейской группы по изучению наружных ГКС (EADV) метилпреднизолона ацепонат относится к классу сильнодействующих (III класс) или, в зависимости от основы, к классу умеренно сильных (II класс) препаратов. Выпускается в нескольких лекарственных формах:

• мазь (жирная основа) — для сухой кожи, при хронических дерматозах;
• крем (эмульсионная основа) — для влажной кожи, при острых воспалениях;
• эмульсия (лосьон) — для волосистой части головы и гладкой кожи;
• жирная мазь — для сильно пересушенной кожи.

Концентрация действующего вещества во всех формах — 0,1 %.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• атопический дерматит (в том числе у детей с 4 месяцев);
• экзема (истинная, микробная, себорейная);
• аллергические дерматиты;
• псориаз (вне стадии обострения, при ограниченных формах);
• нейродермит;
• солнечные ожоги и укусы насекомых (кратковременно).

Препарат наносят тонким слоем на поражённые участки 1 раз в сутки. Длительность непрерывного применения у взрослых обычно не превышает 12 недель, у детей — 4 недель. При необходимости длительной терапии используют прерывистые схемы (например, 3 дня в неделю). Не рекомендуется нанесение на лицо, кожу век и в области гениталий без консультации врача.

¶Побочные эффекты и ограничения

К местным нежелательным реакциям относятся: жжение, зуд, эритема, сухость кожи, фолликулит, акнеформные высыпания, гипопигментация. При длительном применении на больших площадях возможны атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, а также системные эффекты (угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, гипергликемия, задержка роста у детей). Противопоказания: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции кожи, туберкулёз кожи, сифилис, вакцинация в анамнезе, повышенная чувствительность к компонентам. Применение при беременности и в период лактации допускается только по строгим показаниям и на ограниченных участках.

¶Сравнение с другими наружными ГКС

Благодаря отсутствию галогенов и быстрой инактивации метилпреднизолона ацепонат считается одним из наиболее безопасных сильных наружных ГКС, что делает его препаратом выбора при длительной терапии хронических дерматозов, особенно у детей.

¶Значение в дерматологии

Метилпреднизолона ацепонат занимает важное место в арсенале наружной противовоспалительной терапии. Его профиль безопасности позволяет применять препарат у детей с 4-месячного возраста, что выгодно отличает его от большинства сильных ГКС. В клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов он включён в схемы лечения атопического дерматита и экземы как препарат первой линии при среднетяжёлых формах. Исследования показывают сопоставимую эффективность с галогенизированными стероидами при меньшей частоте местных побочных реакций.

Источники: клинические рекомендации по атопическому дерматиту; инструкция по медицинскому применению препарата Адвантан; публикации Европейской академии дерматологии и венерологии; справочник лекарственных средств РЛС.