Мефлохин как противомалярийный препарат¶

Мефлохин — синтетический противомалярийный препарат группы хининов, производное 4-хинолинметанола. Применяется главным образом для профилактики и лечения малярии, в том числе вызванной Plasmodium falciparum, устойчивым к хлорохину. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — мефлохин (mefloquine), торговые названия — «Лариам» и другие.

¶История

Мефлохин был синтезирован в 1970-х годах в Исследовательском институте армии США имени Уолтера Рида в рамках программы поиска средств против малярии, устойчивой к хлорохину. Хлорохин, долгое время остававшийся основным противомалярийным препаратом, к середине XX века утратил эффективность в ряде регионов Юго-Восточной Азии и Южной Америки, что потребовало создания новых лекарств. Мефлохин разрабатывался как соединение, действующее на устойчивые штаммы плазмодия.

Препарат начал применяться в клинической практике в 1980-х годах. В СССР и России он использовался ограниченно, преимущественно для профилактики малярии у лиц, выезжающих в эндемичные регионы. В 1990-х годах мефлохин вошёл в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по профилактике малярии у путешественников, однако позже его позиции были частично пересмотрены из-за побочных эффектов.

¶Химические и фармакологические свойства

По химическому строению мефлохин близок к хинину и хинидину. Молекула содержит хинолиновое ядро и трифторметильную группу, что повышает её липофильность и способность проникать в ткани. Препарат представляет собой смесь энантиомеров; биологическая активность в основном связана с одним из них.

Механизм действия связан с нарушением процессов пищеварения гемоглобина паразитом внутри эритроцитов. Мефлохин накапливается в пищеварительной вакуоли плазмодия, препятствует полимеризации токсичного гема в безвредный гемозоин и тем самым вызывает гибель паразита. Препарат действует на эритроцитарные стадии развития возбудителя, то есть на те формы, которые вызывают клинические проявления болезни.

После приёма внутрь мефлохин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через несколько часов. Он обладает длительным периодом полувыведения — порядка двух-трёх недель, что позволяет принимать его реже, чем многие другие противомалярийные средства. Выводится преимущественно через печень с желчью и частично почками.

¶Применение

Основные показания к применению мефлохина:

Профилактика малярии у лиц, выезжающих в эндемичные районы с высоким риском заражения, особенно там, где циркулируют хлорохинустойчивые штаммы Plasmodium falciparum.
Лечение неосложнённой малярии, в том числе в комбинации с другими препаратами.
В составе комбинированной терапии — для снижения риска формирования устойчивости.

Профилактический приём обычно начинают за одну-две недели до въезда в эндемичный район, продолжают в течение всего периода пребывания и ещё несколько недель после выезда. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста и массы тела; детям и беременным препарат назначают с осторожностью.

¶Побочные эффекты и ограничения

Мефлохин известен широким спектром нежелательных реакций. Наиболее частые — тошнота, головокружение, головная боль, нарушения сна, яркие и необычные сновидения, тревожность. У части пациентов развиваются более серьёзные нейропсихические расстройства: депрессия, спутанность сознания, панические реакции, в редких случаях — судороги и психозы. Именно из-за этих эффектов применение мефлохина у путешественников было существенно ограничено, а в ряде стран он рекомендуется только при отсутствии альтернатив.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, тяжёлые психические заболевания в анамнезе, эпилепсию, нарушения проводимости сердца. С осторожностью назначают при заболеваниях печени. Мефлохин не следует сочетать с некоторыми антиаритмическими средствами и препаратами, удлиняющими интервал QT.

¶Устойчивость и современное положение

В отдельных регионах Юго-Восточной Азии, прежде всего на границе Таиланда с Мьянмой и Камбоджей, зафиксированы штаммы плазмодия со сниженной чувствительностью к мефлохину. Это привело к тому, что в ряде зон препарат перестал использоваться как средство первого выбора. Современные схемы лечения малярии всё чаще строятся на комбинациях на основе артемизинина, а мефлохин применяется в качестве одного из компонентов комбинированной терапии или резервного средства.

В России мефлохин зарегистрирован как рецептурный препарат и применяется преимущественно для профилактики малярии у лиц, направляющихся в тропические страны. Случаи местной передачи малярии в России редки и связаны с завозными случаями; основная задача профилактики — защита выезжающих.

¶Значение

Мефлохин остаётся одним из немногих пероральных противомалярийных средств с длительным действием и активностью против хлорохинустойчивых форм возбудителя. Несмотря на ограничения, связанные с переносимостью и растущей устойчивостью, он сохраняет место в арсенале противомалярийных препаратов и входит в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению малярии наряду с другими средствами. Изучение его свойств способствовало развитию комбинированной противомалярийной терапии.

Источники: Всемирная организация здравоохранения, руководства по лечению и профилактике малярии; инструкции по медицинскому применению препарата мефлохин; публикации Исследовательского института армии США имени Уолтера Рида; справочники лекарственных средств.