Мавирет — противовирусный препарат¶

Мавирет (международное непатентованное наименование — глекапревир/пибрентасвир) — комбинированный противовирусный препарат прямого действия, применяемый для лечения хронического гепатита C у взрослых и детей старше 3 лет. Представляет собой фиксированную комбинацию двух ингибиторов вирусных белков: глекапревира (ингибитор NS3/4A-протеазы) и пибрентасвира (ингибитор NS5A). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и является одним из препаратов схем пангенотипной терапии, то есть применим при всех основных генотипах вируса гепатита C.

¶История и разработка

Препарат разработан американской фармацевтической компанией AbbVie. Регистрационное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) было получено в августе 2017 года. В 2018 году лекарство зарегистрировано в Российской Федерации; с этого времени оно вошло в клиническую практику российских гепатологических центров.

Разработка комбинации стала частью общей линии развития противовирусной терапии гепатита C, в рамках которой с 2010-х годов применяются так называемые безинтерфероновые схемы — схемы без интерферона и рибавирина, обладающие лучшей переносимостью и высокой эффективностью.

¶Состав и механизм действия

В состав таблетки входят два действующих вещества:

Оба компонента действуют на разные этапы жизненного цикла вируса гепатита C, что снижает вероятность формирования устойчивости. Препарат относится к классу противовирусных средств прямого действия (ПППД). Глекапревир обеспечивает подавление репликации вируса, а пибрентасвир препятствует образованию новых вирионов и их выходу из клетки.

¶Показания и режим применения

Мавирет показан для лечения хронического гепатита C у взрослых и у детей старше 3 лет. Схема терапии зависит от наличия или отсутствия цирроза печени и от предшествующего опыта лечения:

• без цирроза и без предшествующей терапии — 8 недель;
• с компенсированным циррозом (класс A по Чайлд — Пью) — 12 недель;
• при неудаче предыдущего лечения — 12–16 недель, иногда в комбинации с рибавирином.

Препарат принимается один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Длительность курса и необходимость добавления рибавирина определяет врач-гепатолог на основании данных о генотипе вируса, степени фиброза и сопутствующих заболеваниях.

¶Эффективность

В клинических исследованиях программы, включавшей несколько тысяч пациентов, устойчивый вирусологический ответ (УВО) через 12 недель после окончания терапии достигался у 95–99 % участников в зависимости от группы. УВО рассматривается как критерий излечения, поскольку означает отсутствие обнаруживаемой РНК вируса в крови спустя три месяца после завершения курса.

Высокая эффективность отмечена у пациентов с разными генотипами вируса, включая распространённые в России генотипы 1 и 3, а также у лиц с ВИЧ-инфекцией при контролируемой антиретровирусной терапии.

¶Противопоказания и нежелательные явления

К основным противопоказаниям относят повышенную чувствительность к компонентам препарата, а также одновременный приём некоторых лекарств, вступающих в нежелательные взаимодействия (в частности, рифампицина, зверобоя, некоторых противосудорожных средств). Препарат не применяется при декомпенсированном циррозе (класс B и C по Чайлд — Пью) в монотерапии без рибавирина.

Наиболее частые нежелательные явления — головная боль, утомляемость, тошнота, бессонница. Серьёзные побочные эффекты встречаются редко. Перед началом лечения обязательна проверка лекарственных взаимодействий, поскольку комбинация чувствительна к индукторам и ингибиторам ферментов печени.

¶Значение в терапии гепатита C

Мавирет относится к препаратам, которые сделали возможным сокращение курса лечения до 8 недель при сохранении высокой эффективности. Это упрощает соблюдение режима терапии и снижает нагрузку на пациента. В России препарат входит в перечни лекарственного обеспечения и применяется в рамках программ лечения хронического гепатита C, в том числе у детей.

Применение подобных схем рассматривается как шаг к элиминации гепатита C как проблемы общественного здравоохранения, провозглашённой Всемирной организацией здравоохранения.

¶Ограничения и критика

Основные ограничения связаны с высокой стоимостью оригинального препарата, что долгое время затрудняло его широкое применение в ряде стран. После истечения патентной защиты и появления дженериков доступность возросла. Отмечается также необходимость индивидуального подбора схемы и контроля лекарственных взаимодействий, что требует участия квалифицированного специалиста. Не решён окончательно вопрос о лечении пациентов с декомпенсированным циррозом, для которых применяются иные подходы.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Мавирет (глекапревир/пибрентасвир).
• Материалы FDA по одобрению комбинированного препарата глекапревир/пибрентасвир.
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического гепатита C.
• Публикации Всемирной организации здравоохранения по элиминации вирусных гепатитов.
• Обзоры в рецензируемых медицинских журналах по противовирусной терапии прямого действия.