Луразидон как антипсихотический препарат¶

Луразидон — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Относится к классу антагонистов дофаминовых и серотониновых рецепторов с преимущественным блокирующим действием на D2- и 5-HT2A-рецепторы. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под международным непатентованным наименованием «луразидон» (латинское написание — lurasidone). Оригинальный препарат был разработан японской компанией Dainippon Sumitomo Pharma и выведен на рынок под торговым названием «Латуда» (Latuda).

¶История

Луразидон был синтезирован в начале 2000-х годов в ходе поиска антипсихотиков с улучшенным профилем переносимости. В 2010 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения шизофрении у взрослых. В 2013 году спектр показаний расширили: препарат разрешили применять при депрессивных эпизодах в рамках биполярного расстройства I типа — как в качестве монотерапии, так и в комбинации с литием или вальпроатом. Позднее показания были расширены на подростков с шизофренией (с 13 лет) и на биполярную депрессию у подростков (с 10 лет). В России препарат зарегистрирован и применяется в психиатрической практике.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект луразидона связывают с антагонизмом к ряду рецепторов центральной нервной системы:

• D2-рецепторы дофамина — умеренная аффинность, что снижает риск экстрапирамидных нарушений по сравнению с типичными нейролептиками.
• 5-HT2A-рецепторы серотонина — высокая аффинность, что характерно для атипичных антипсихотиков.
• 5-HT7-рецепторы — блокада предположительно связана с антидепрессивным и прокогнитивным действием.
• α2C-адренорецепторы — частичный антагонизм.

Препарат обладает низкой аффинностью к гистаминовым H1- и мускариновым M1-рецепторам, что объясняет относительно слабую седацию, минимальную прибавку массы тела и редкую антихолинергическую симптоматику. Именно этот профиль отличает луразидон от многих других атипичных антипсихотиков.

¶Фармакокинетика

Луразидон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность существенно повышается при приёме вместе с пищей (рекомендуется принимать с едой, не менее 350 ккал). Метаболизируется преимущественно в печени изоферментом CYP3A4. Период полувыведения составляет около 18 часов. Выводится главным образом через почки и с желчью. Из-за метаболизма через CYP3A4 возможны лекарственные взаимодействия с ингибиторами и индукторами этого фермента (например, кетоконазолом, рифампицином).

¶Показания и применение

Основные показания к назначению:

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 20–40 мг в сутки с постепенным повышением. Максимальная рекомендуемая доза — 120–160 мг в сутки в зависимости от показания. Применение при беременности и в период лактации требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость, акатизия (двигательное беспокойство), тошнота, головная боль, тревога, бессонница. Реже отмечаются экстрапирамидные расстройства, повышение уровня пролактина (менее выраженное, чем у рисперидона), метаболические нарушения. Как и другие антипсихотики, луразидон может вызывать нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное состояние. У пожилых пациентов с деменцией повышается риск цереброваскулярных осложнений и смертности, поэтому препарат в этой группе применяют с осторожностью.

¶Место среди антипсихотиков

Луразидон относится ко второму поколению антипсихотиков наряду с рисперидоном, оланзапином, кветиапином, арипипразолом. Его отличают:

• относительно низкий риск прибавки массы тела и метаболических нарушений;
• слабое седативное действие;
• доказанная эффективность при биполярной депрессии;
• необходимость приёма вместе с пищей для adequate всасывания.

В клинических рекомендациях луразидон рассматривают как один из вариантов при непереносимости или недостаточной эффективности других антипсихотиков, а также при доминировании депрессивной симптоматики.

¶Критика и ограничения

К ограничениям относят обязательную связь приёма с едой, что снижает приверженность терапии у части пациентов, а также относительно высокую стоимость по сравнению с генерическими антипсихотиками. Часть исследователей указывает на необходимость более длительных наблюдений для оценки отдалённых метаболических рисков. Кроме того, как и любой антипсихотик, луразидон не устраняет все симптомы шизофрении и требует комплексного подхода к лечению.

¶Источники

• Клинические рекомендации по психиатрии, профильные медицинские руководства.
• Инструкции по медицинскому применению препарата «Латуда» (луразидон).
• Обзоры по антипсихотической фармакотерапии в рецензируемых медицинских журналах.
• Материалы регуляторных органов (FDA, EMA) по одобрению препарата.