ЛПНП — липопротеины низкой плотности¶

ЛПНП (липопротеины низкой плотности) — класс плазменных липопротеинов, транспортирующих холестерин и его эфиры из печени к периферическим тканям. В клинической медицине ЛПНП условно обозначают как «плохой» холестерин, поскольку их повышенное содержание в крови связано с развитием атеросклероза и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Структура и состав

ЛПНП образуются в результате метаболизма липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) под действием фермента липазы. Диаметр частиц ЛПНП составляет 18–25 нм, плотность — 1,019–1,063 г/см³. Основной апопротеин частицы — апо B-100, который служит лигандом для ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток.

По составу ЛПНП содержат около 50 % липидов (холестерин, холестериновые эфиры, фосфолипиды, триглицериды) и 20–25 % белка. Около 40 % массы частицы приходится на эфиры холестерина, что делает ЛПНП основным переносчиком холестерина в организме.

¶Роль в организме

ЛПНП выполняют важную физиологическую функцию: доставляют холестерин к клеткам, где он необходим для синтеза клеточных мембран, стероидных гормонов и желчных кислот. Холестерин, поступающий с ЛПНП, используется надпочечниками для производства кортизола и альдостерона, а также половыми железами для синтеза половых гормонов.

После доставки холестерина к клеткам ЛПНП-рецепторы связывают частицы и удаляют их из кровотока путём эндоцитоза. Нарушение работы этих рецепторов, например при наследственной гиперхолестеринемии, приводит к накоплению ЛПНП в плазме и раннему развитию атеросклероза.

¶ЛПНП как «плохой» холестерин

Обозначение ЛПНП «плохим» холестерином связано с их ролью в патогенезе атеросклероза. При повышении концентрации ЛПНП в крови они проникают в интиму артерий, где подвергаются окислению. Окисленные ЛПНП поглощаются макрофагами, формируя пенистые клетки — основу атеросклеротической бляшки.

Ключевые доказательства атерогенной роли ЛПНП:

• Эпидемиологические исследования показывают прямую зависимость между уровнем ЛПНП в крови и частотой коронарных событий.
• Генетические исследования подтверждают, что мутации, снижающие активность ЛПНП-рецепторов, приводят к раннему атеросклерозу.
• Рандомизированные исследования статинов продемонстрировали, что снижение ЛПНП на 1 ммоль/л уменьшает риск major коронарных событий примерно на 22 %.

¶ЛПВП — «хороший» холестерин

В отличие от ЛПНП, липопротеины высокой плотности (ЛПВП) транспортируют холестерин обратно в печень — процесс, известный как обратный транспорт холестерина. ЛПВП удаляют холестерин из периферических тканей и атеросклеротических бляшек, что обеспечивает защитный эффект. Повышенный уровень ЛПВП ассоциирован со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Нормы и классификация уровней ЛПНП

Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов и Национального института здоровья США, уровни ЛПНП в плазме крови классифицируются следующим образом:

Целевые значения ЛПНП зависят от индивидуального риска сердечно-сосудистых заболеваний. Для пациентов с высоким риском (после инфаркта, при сахарном диабете) рекомендуется снижение ЛПНП ниже 1,8 ммоль/л, а при очень высоком риске — ниже 1,4 ммоль/л.

¶Измерение уровня ЛПНП

Уровень ЛПНП определяется биохимическим анализом крови натощак. В большинстве лабораторий ЛПНП рассчитывают по формуле Фридвальда: ЛПНП = общий холестерин − ЛПВП − триглицериды/2,2. Формула применима, если уровень триглицеридов не превышает 4,5 ммоль/л. При более высоких значениях триглицеридов требуется прямое измерение ЛПНП.

¶Снижение уровня ЛПНП

Основные методы снижения ЛПНП:

• Диета: ограничение насыщенных жиров и трансжиров, увеличение потребления пищевых волокон и полиненасыщенных жирных кислот.
• Физическая активность: регулярные аэробные нагрузки повышают ЛПВП и умеренно снижают ЛПНП.
• Фармакотерапия: статины — основной класс препаратов, ингибирующих ГМГ-КоА-редуктазу и снижающих синтез холестерина в печени. Дополнительно применяют ингибиторы PCSK9, эзетимаб и ниацин.

¶ЛПНП и неатерогенные функции

Современные исследования указывают, что ЛПНП также участвуют в иммунном ответе: они связывают и нейтрализуют некоторые бактериальные токсины и липополисахариды. Однако этот защитный эффект не отменяет основного вывода: повышенный уровень ЛПНП остаётся одним из главных модифицируемых факторов риска атеросклеротических заболеваний.

Источники:

• Дзau В. А., Ли Д. К. «Холестерин и атеросклероз»
• Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемий (2019)
• Национальные рекомендации по профилактике и лечению артериальной гипертензии и дислипидемий в РФ
• Фридвальд В. Т., Леви Р. И., Фредриксон Д. С. «Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma»
• Гинзберг Г. С., Снайдерман С. «Липиды и липопротеины плазмы крови»