Липопротеиды низкой плотности¶
Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП, англ. low-density lipoprotein, LDL) — класс липопротеинов плазмы крови, основной транспортный переносчик холестерина из печени к периферическим тканям. Представляют собой сферические частицы диаметром около 18–25 нм, состоящие из гидрофобного ядра (триглицериды и эфиры холестерина) и поверхностного монослоя из фосфолипидов, свободного холестерина и белка-апофермента. Избыточная концентрация ЛПНП в крови рассматривается как один из ключевых факторов риска атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний.
¶Состав и строение
Частица ЛПНП содержит единственную молекулу белка аполипопротеина B-100 (апоB-100), которая выполняет роль лиганда для рецепторов ЛПНП на поверхности клеток. По массе липиды составляют около 80 % частицы, белок — примерно 20 %. Ядро образовано эфирами холестерина и триглицеридами, а оболочка — фосфолипидами и свободным холестерином. Именно апоB-100 обеспечивает связывание частицы с рецептором и последующий захват её клеткой.
¶Образование и метаболизм
ЛПНП образуются в кровотоке из липопротеидов промежуточной плотности (ЛППП) под действием липопротеинлипазы и печёночной липазы, которые отщепляют триглицериды. Конечным этапом является либо захват частицы гепатоцитами и периферическими клетками через рецепторы ЛПНП, либо окислительная модификация, приводящая к накоплению в стенке сосудов.
Рецептор ЛПНП открыт американским биохимиком Майклом Брауном и генетиком Джозефом Голдштейном в 1970-х годах; за эту работу они получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1985 году. Нарушение функции рецептора лежит в основе наследственной семейной гиперхолестеринемии.
¶Нормы и диагностика
Содержание ЛПНП в крови оценивают по концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП). Ориентировочные референсные значения у взрослых:
| Категория | ХС-ЛПНП, ммоль/л |
|---|---|
| Оптимальный уровень | менее 2,6 |
| Погранично высокий | 3,4–4,1 |
| Высокий | 4,1–4,9 |
| Очень высокий | более 4,9 |
Прямое измерение ЛПНП сложно, поэтому чаще используют расчётную формулу Фридвальда: ХС-ЛПНП = общий холестерин − ХС-ЛПВП − триглицериды/2,2 (в ммоль/л). В России определение липидного профиля входит в диспансеризацию взрослого населения.
¶Роль в атеросклерозе
При повышенной концентрации ЛПНП проникают в субэндотелиальное пространство артерий, где подвергаются окислению. Окисленные ЛПНП распознаются макрофагами, которые превращаются в «пенистые клетки» и формируют атеросклеротическую бляшку. Разрастание бляшки сужает просвет сосуда и может осложняться тромбозом, инфарктом миокарда или инсультом. Поэтому ЛПНП часто называют «плохим» холестерином в отличие от ЛПВП — «хорошего».
¶Методы снижения
Основные подходы к снижению уровня ЛПНП:
- Диета: ограничение насыщенных и трансжиров, увеличение доли растворимой клетчатки и растительных стеролов.
- Физическая активность и отказ от курения.
- Статины — препараты, подавляющие фермент ГМГ-КоА-редуктазу и стимулирующие захват ЛПНП печенью.
- Эзетимиб — блокирует всасывание холестерина в кишечнике.
- Ингибиторы PCSK9 — моноклональные антитела, повышающие число рецепторов ЛПНП.
- ЛПНП-аферез — экстракорпоральное удаление частиц при тяжёлых формах гиперхолестеринемии.
В Российской Федерации действуют национальные клинические рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена, ориентированные на целевые значения ХС-ЛПНП в зависимости от сердечно-сосудистого риска.
¶Значение
Определение уровня ЛПНП — рутинный лабораторный тест, применяемый в кардиологии, эндокринологии и терапии. Показатель используется в шкалах оценки риска (SCORE и др.) и служит главной мишенью гиполипидемической терапии. Снижение ХС-ЛПНП доказанно уменьшает частоту сердечно-сосудистых событий.
Источники: Клинические рекомендации Минздрава РФ по нарушениям липидного обмена; руководства по внутренним болезням; материалы Всемирной организации здравоохранения по сердечно-сосудистым заболеваниям; работы М. Брауна и Дж. Голдштейна по рецептору ЛПНП.