Летрозол — противоопухолевый препарат¶

Летрозол — лекарственный препарат из группы ингибиторов ароматазы, применяемый в онкологии для лечения гормонозависимого рака молочной железы. Относится к антиэстрогенным средствам, механизм действия основан на необратимом подавлении фермента ароматазы, который отвечает за превращение андрогенов в эстрогены. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозировке 2,5 мг. В России зарегистрирован под торговым наименованием Летрозол (производство «Озон», «Фармстандарт» и другие), а также существует ряд международных дженериков.

¶Фармакологическое действие

Ароматаза — фермент, который катализирует превращение андрогенов (андростендиона и тестостерона) в эстрогены (эстрадиол и эстрон). Основным источником эстрогенов у женщин в постменопаузе является периферическая трансформация андрогенов в жировой ткани, печени и мышцах. Летрозол необратимо связывается с гем-группой ароматазы, блокируя её активность, в результате чего уровень эстрогенов в сыворотке крови снижается до предела чувствительности современных методов определения.

В отличие от нестероидных антиэстрогенов (тамоксифена), летрозол не обладает собственной эстрогенной активностью и не конкурирует с эстрадиолом за рецепторы. Препарат не влияет на синтез кортикостероидов и альдостерона в надпочечниках, поэтому коррекция дозы при заболеваниях печени и почек, как правило, не требуется.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, летрозол показан в следующих случаях:

• адъювантная (послеоперационная) терапия раннего гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы с поражением лимфоузлов;
• расширенная адъювантная терапия после завершения стандартного пятилетнего курса лечения тамоксифеном;
• первая линия терапии диссеминированного (метастатического) гормонозависимого рака молочной железы;
• лечение местнораспространённого или метастатического рака молочной железы, прогрессирующего после терапии антиэстрогенами.

Ключевое условие применения — постменопаузальный статус пациентки. Перед началом лечения необходимо подтвердить менопаузу клиническими и лабораторными данными (уровень эстрадиола, ФСГ, ЛГ).

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая водой. Рекомендуемая доза — 2,5 мг один раз в сутки. При адъювантной терапии стандартная длительность курса составляет 5 лет, однако по решению врача лечение может быть продолжено до 10 лет в рамках исследований.

Пропущенную дозу следует принять при первой возможности, но не удваивать суточную дозу. При развитии тяжёлых побочных эффектов дозу можно временно снизить или прервать терапию.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• сохранная (перименопаузальная) функция яичников — до подтверждения менопаузы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (до 18 лет);
• одновременное применение с эстрогенсодержащими средствами;
• тяжёлая печёночная недостаточность (Child-Pugh C) — с осторожностью.

¶Побочные действия

Частые побочные эффекты (более 10% случаев): приливы, боль в суставах и костях, повышенная утомляемость. Относительно часто отмечаются головная боль, тошнота, кожная сыпь, депрессия, повышение холестерина в крови.

Возможные, но более редкие осложнения: остеопороз и переломы костей (вследствие длительной эстрогендефицитной терапии), тромбоэмболические явления, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. На фоне лечения рекомендуется контролировать минеральную плотность костной ткани (денситометрия) и уровень липидов крови.

¶Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется сочетать летрозол с эстрогенсодержащими препаратами, так как они могут нейтрализовать его фармакологическое действие. Взаимодействие с циметидином и варфарином клинически значимого эффекта не оказывает. Данных о взаимодействии с другими химиотерапевтическими средствами в адъювантных режимах не выявлено.

¶Особые указания

Перед началом лечения необходимо исключить беременность. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции. При появлении признаков вагинального кровотечения, не связанных с менструацией, требуется дополнительное обследование.

У пациенток с нарушением функции печени и почек коррекция дозы не требуется, однако препарат применяют с осторожностью. В период лечения не рекомендуется управление транспортными средствами при появлении головокружения и сонливости.

¶Хранение

Хранят при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Летрозол, утверждённая Минздравом РФ
• Рекомендации NCCN по лечению рака молочной железы
• Клинические исследования BIG 1-98 и ATAC по летрозолу
• Государственный реестр лекарственных средств РФ