Лактулоза — синтетический дисахарид¶
Лактулоза — синтетический дисахарид, состоящий из остатков галактозы и фруктозы, применяемый в медицине как слабительное средство и гепатопротектор. Относится к классу синтетических сахаров; в природе встречается в небольших количествах в молоке и молочных продуктах, но в промышленных масштабах получается из лактозы. Обладает осмотическим действием и способностью подавлять рост патогенной флоры в кишечнике.
¶Свойства и строение
Лактулоза — 4-O-β-D-галактопиранозил-D-фруктоза, молекулярная формула C₁₂H₂₂O₁₁, молярная масса 342,30 г/моль. Представляет собой белое кристаллическое вещество, сладкое на вкус (сладость примерно в полтора раза ниже, чем у сахарозы), хорошо растворимое в воде. Не усваивается в тонком кишечнике человека, поскольку в организме отсутствует фермент, расщепляющий β-1,4-гликозидную связь между галактозой и фруктозой.
¶Получение
Промышленный способ получения основан на изомеризации лактозы в щелочной среде при температуре около 100 °C. В результате реакции лактоза превращается в лактулозу с выходом, как правило, не превышающим 20–30 %, поэтому в смеси присутствуют также галактоза, фруктоза и другие сахара. Дальнейшая очистка проводится методами ионного обмена и хроматографии. Впервые лактулоза была синтезирована в 1927 году немецким химиком Монтиньи (Montigny) и впервые получена из лактозы в 1930 году.
¶Механизм действия
Попадая в толстый кишечник в неизменённом виде, лактулоза притягивает воду за счёт осмотического давления, что увеличивает объём кишечного содержимого и стимулирует перистальтику. Дополнительно она подвергается бактериальной ферментации с участием кишечной микрофлоры, преимущественно бифидобактерий и лактобацилл, с образованием короткоцепочечных жирных кислот (молочной, уксусной, пропионовой). Это снижает pH кишечного содержимого, подавляет рост гнилостных бактерий и способствует размножению полезной микрофлоры.
При печёночной энцефалопатии лактулоза уменьшает всасывание аммиака в кишечнике: кислая среда переводит аммиак в ионизированную форму (NH₄⁺), которая плохо проникает через кишечную стенку и выводится с калом. Дополнительно аммиак используется бактериями для синтеза белка.
¶Применение
Основные показания к применению лактулозы:
- запоры различного происхождения, включая хронические;
- печёночная энцефалопатия (предcoma и кома);
- синдром избыточного бактериального роста в кишечнике;
- профилактика и лечение дисбактериоза;
- подготовка кишечника к эндоскопическим исследованиям (в комбинации с другими слабительными).
Лактулоза выпускается в форме сиропа и раствора для приёма внутрь. Стандартная доза при запорах для взрослых составляет 15–45 мл в сутки, при печёночной энцефалопатии — до 60–100 мл в сутки, разделённых на несколько приёмов. Действие развивается в течение 24–48 часов после приёма.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые побочные реакции — метеоризм, вздутие живота, боли в кишечнике, диарея. При передозировке возможны электролитные нарушения, включая гипонатриемию. Противопоказаниями являются гиперчувствительность, галактоземия, непроходимость кишечника, перфорация или риск перфорации кишечника, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
¶Лактулоза в продуктах питания
В пищевой промышленности лактулоза используется как пищевая добавка (обозначение E966) и функциональный ингредиент. В небольших количествах содержится в молоке и молочных продуктах, образуясь при термической обработке. Относится к пребиотикам — веществам, стимулирующим рост полезной микрофлоры кишечника.
¶История
Лактулоза была впервые синтезирована в 1927 году и описана как продукт изомеризации лактозы. В медицинскую практику как слабительное средство введена в 1950-х годах. В 1960-х годах было установлено её применение при печёночной энцефалопатии, после чего препарат получил широкое распространение в гастроэнтерологии и гепатологии.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Регистр лекарственных средств России
- Британская фармакопея (British Pharmacopoeia)