Лакосамид — противоэпилептическое средство¶
Лакосамид (Lacosamide) — противоэпилептическое лекарственное средство, производное аминокислоты D-серина. Относится к группе препаратов с избирательным механизмом действия на медленно инактивируемые натриевые каналы. Применяется для лечения парциальных (фокальных) эпилептических приступов у взрослых и детей старше 4 лет, а также в составе комбинированной терапии генерализованных судорожных приступов. В России зарегистрирован под торговым наименованием Вимпат (Vimpat), производитель — компания UCB Pharma.
¶Фармакологическое действие
Лакосамид избирательно связывается с медленно инактивируемым (inactivated) состоянием вольтаж-зависимых натриевых каналов (Nav), замедляя их реконфигурацию в инактивированное состояние. Это приводит к стабилизации нейронных мембран и снижению их избыточной возбудимости. В отличие от многих других противоэпилептических средств, лакосамид практически не взаимодействует с ГАМК-ергическими, глутаматергическими и другими рецепторными системами, что обуславливает относительно узкий профиль фармакологических эффектов.
Дополнительно лакосамид связывается с белком LGI1 (Leucine-rich repeat glioma-inactivated 1), что может вносить вклад в противосудорожный эффект. Метаболизм препарата протекает преимущественно в печени с участием изофермента CYP2C19; основной метаболит — O-десметиллакосамид — фармакологически неактивен.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, лакосамид показан:
- в качестве монотерапии или дополнительной терапии парциальных эпилептических приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и подростков старше 16 лет;
- в качестве дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 4 до 16 лет;
- для лечения генерализованных тонико-клонических приступов при идиопатической генерализованной эпилепсии (дополнительная терапия, взрослые и дети старше 4 лет).
¶Дозировки и режим применения
Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды.
| Параметр | Рекомендация |
|---|---|
| Начальная доза (взрослые, подростки >16 лет) | 50 мг 2 раза в сутки |
| Титрование | Повышение на 50 мг 2 раза в сутки каждые 1–2 недели |
| Поддерживающая доза | 100–200 мг 2 раза в сутки |
| Максимальная суточная доза | 400 мг |
| Дети 4–16 лет | Доза подбирается в зависимости от массы тела (2–8 мг/кг в сутки) |
При нарушении функции печени или при одновременном применении сильных индукторов CYP2C19 (например, омепразола) максимальная доза снижается до 300 мг в сутки. При почечной недостаточности коррекция дозы, как правило, не требуется, за исключением пациентов на гемодиализе.
¶Побочные действия
Наиболее часто отмечаются:
- головокружение, головная боль;
- тошнота, рвота;
- диплопия, нарушение координации;
- сонливость, утомляемость.
Серьёзные побочные реакции включают удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные мысли и поведение (как и у других противоэпилептических средств), аллергические реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона. В период титрования дозы рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
¶Лекарственные взаимодействия
Лакосамид не является индуктором или ингибитором основных изоферментов цитохрома P450, однако его метаболизм зависит от CYP2C19. Ингибиторы этого изофермента (омепразол, флувоксамин) повышают концентрацию лакосамида в плазме примерно на 50 %. Карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал могут снижать уровень лакосамида. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности.
¶Передозировка
Симптомы передозировки включают выраженную сонливость, нарушение координации, судороги, нарушения проводимости сердца. Специфического антидота нет; проводится промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия и мониторинг ЭКГ.
¶Особые указания
Препарат отпускается по рецепту. Не рекомендуется резко прекращать приём — дозу снижают постепенно во избежание развития эпилептического статуса. В период беременности применение возможно только по строгим показаниям, поскольку данные о безопасности ограничены. При грудном вскармливании следует решить вопрос о прекращении кормления.
¶История и регистрация
Лакосамид был синтезирован в начале 2000-х годов в лаборатории компании UCB. В 2008 году препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а в 2009 году — Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). В Российской Федерации лакосамид (Вимпат) зарегистрирован в таблетках по 50, 100 и 150 мг, а также в форме раствора для внутривенного введения.