Карциноид — нейроэндокринная опухоль¶

Карциноид — собирательное название группы медленно растущих нейроэндокринных опухолей (нейроэндокринных новообразований, НЭО), происходящих из клеток диффузной нейроэндокринной системы и способных продуцировать биологически активные вещества, прежде всего серотонин. Термин «карциноид» (от англ. carcinoid — «ракоподобный») ввёл в 1907 году немецкий патолог Зигфрид Оберндорфер, описавшие 6 случаев опухолей подвздошной кишки, которые по клиническому течению отличались от типичного рака и напоминали доброкачественные образования.

¶Классификация

Современная Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не использует термин «карциноид» в качестве самостоятельной нозологической единицы: с 2010 года все такие опухоли отнесены к классу нейроэндокринных новообразований и разделены на две крупные категории:

• Нейроэндокринные опухоли (НЕО) 1–3 градусов злокачественности — различаются по индексу пролиферации Ki-67 и числу митозов на 2 мм² опухоли.
• Нейроэндокринные карциномы — высокоагрессивные опухоли с крупноклеточной и мелкоклеточной морфологией.

В обиходной и российской клинической практике термин «карциноид» продолжает употребляться для обозначения преимущественно дифференцированных НЕО с низкой или умеренной злокачественностью (1–2 градус), чаще всего локализованных в желудочно-кишечном тракте.

По локализации карциноиды распределяются следующим образом:

¶Патогенез и карциноидный синдром

Особенность карциноидов — способность к секреции гормоноподобных веществ: серотонина (5-гидрокситриптамина), брадикинина, гистамина, простагландинов, а также пептидных гормонов (гастрина, инсулина, АКТГ). Продукция этих веществ в избыточных количествах приводит к развитию карциноидного синдрома, наблюдающегося примерно у 10–15 % пациентов с карциноидами, преимущественно при наличии отдалённых метастазов (чаще в печень), поскольку серотонин и другие медиаторы инактивируются при прохождении через печёночный кровоток.

Классические проявления карциноидного синдрома:

• Приливы — эпизоды покраснения кожи лица и верхней части туловища, провоцируемые едой, физической нагрузкой, стрессом, алкоголем.
• Диарея — секреторная, с нарушением всасывания и вторичной дегидратацией.
• Бронхоспазм — приступы удушья, напоминающие бронхиальную астму.
• Карциноидная кардиопатия — фиброз эндокарда правых отделов сердца с развитием трикуспидальной регургитации и стеноза лёгочной артерии.
• Периферические отёки, пеллагра (при тяжёлом дефиците ниацина из-за повышенного потребления триптофа на синтез серотонина).

Для подтверждения карциноидного синдрома определяют уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в суточной моче и хромогранин А в сыворотке крови.

¶Диагностика

Диагностика карциноидов основана на сочетании лучевых, лабораторных и морфологических методов. Из визуализирующих методов применяются КТ и МРТ брюшной полости, соматостатиновая сцинтиграфия (сцинтиграфия с октреотидом, в том числе методика ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT), которая позволяет выявить опухоль и метастазы, а также ЭГДС, колоноскопия и капсульная эндоскопия при кишечной локализации. Окончательный диагноз устанавливается по результатам биопсии с гистологическим исследованием и иммуногистохимическим окрашиванием (хромогранин А, синаптофизин, Ki-67).

¶Лечение

Основной метод лечения локализованного карциноида — хирургическая резекция опухоли с регионарными лимфатическими узлами. При неоперабельных и метастатических формах применяют:

• Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) — подавляют секрецию гормонов и обладают антимитотическим действием; продлённая форма — октреотид LAR.
• Таргетную терапию (эверолимус — ингибитор mTOR).
• Химиотерапию (стрептозоцин, 5-фторурацил, темозоломид, капецитабин и их комбинации).
• Радионуклидную терапию рецептор-опосредованной пептидной радионуклидной терапией (PRRT) — ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Лутатера), одобренная в России и Европе для лечения прогрессирующих G1–G2 НЕО.
• Селективную радиоэмболизацию печени и локальные методы (криоаблация, радиочастотная абляция) при печёночных метастазах.

¶Прогноз

Прогноз при карциноидах существенно лучше, чем при большинстве злокачественных опухолей ЖКТ: пятилетняя выживаемость при локализованных формах превышает 90 %, при регионарных метастазах составляет 60–80 %, при отдалённых — 20–40 %. Медленный рост и позднее выявление метастазов обусловливают длительное естественное течение заболевания — от момента появления первых симптомов до постановки диагноза нередко проходит 5–10 лет.

Источники:

• Классификация опухолей пищеварительной системы ВОЗ, 5-е издание (2019).
• Рекомендации NCCN по лечению нейроэндокринных опухолей.
• Осипова Е. А., Тюляндин Ю. А. «Нейроэндокринные опухоли: современные подходы к диагностике и лечению».
• Обзоры в журналах «Вопросы онкологии» и «Клиническая онкология».