Капецитабин — противоопухолевое лекарственное средство¶
Капецитабин — противоопухолевое лекарственное средство группы фторпиримидинов для перорального применения. Относится к пролекарствам: в организме он последовательно превращается в 5-фторурацил, который подавляет синтез ДНК в опухолевых клетках. Производится в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 150 мг и 500 мг. В России зарегистрирован под торговыми наименованиями «Капецитабин» (различные производители), «Кселода» (Roche) и их дженерические аналоги.
¶Фармакологическое действие
Капецитабин представляет собой N4-пентилоксикарбониловый пролекарств 5-фторурацила. После приёма внутрь он практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается трёхступенчатому метаболизму. Сначала карбоксилэстеразы печени превращают капецитабин в 5'-дезокси-5-фторуцитидин, затем тимидинфосфорилаза переводит его в 5-фтордезоксиуридин и, наконец, тимидинкиназа образует активный метаболит — 5-фторурацил. Тимидинфосфорилаза в большей концентрации содержится в тканях опухолей, что обеспечивает преимущественное накопление 5-фторурацила именно в злокачественных образованиях.
Механизм действия связан с ингибированием тимидилатсинтетазы — фермента, необходимого для синтеза тимидина. Дефицит тимидина нарушает репликацию ДНК и приводит к гибели клеток.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, капецитабин показан при:
- метастатическом колоректальном раке (в монотерапии или в комбинации);
- раке молочной железы (в комбинации с другими цитостатиками или монотерапия после неэффективности антрациклинов и таксанов);
- раке желудка, включая кардию пищевода;
- раке поджелудочной железы.
¶Противопоказания
Абсолютные противопоказания: повышенная чувствительность к капецитабину, 5-фторурацилу или любому вспомогательному компоненту препарата; тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); тяжёлая печёночная недостаточность; тяжёлая диарея; непереносимость фруктозы (для некоторых лекарственных форм); дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.
С осторожностью назначают при ишемической болезни сердца, нарушениях ритма в анамнезе, при одновременном приёме варфарина и других непрямых антикоагулянтов, при почечной или печёночной недостаточности лёгкой и умеренной степени.
¶Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, в течение 30 минут после еды, запивая водой. Дозу рассчитывают по площади поверхности тела (м²).
Стандартная схема при монотерапии — 1250 мг/м² два раза в сутки (утром и вечером) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Курс повторяют каждые 3 недели.
При комбинированной терапии колоректального рака с фолинатом кальция капецитабин назначают по 825–1000 мг/м² два раза в сутки в течение 14 дней с перерывом 7 дней.
При раке молочной железы в комбинации с доцетакселом капецитабин назначают по 1000–1250 мг/м² два раза в сутки в течение 14 дней с перерывом 7 дней; доцетаксел вводят в 1-й день цикла.
При раке желудка капецитабин комбинируют с платиносодержащими схемами, при раке поджелудочной железы — с гемцитабином.
Дозы корректируют в зависимости от тяжести нежелательных реакций. При развитии диареи 2-й степени и выше, стоматита, нейтропении или других токсических проявлений приём прерывают до купирования симптомов, затем возобновляют с пониженной дозой (снижают на 25 %). При повторном возникновении тяжёлых реакций дозу снижают повторно или терапию прекращают.
¶Побочные действия
Наиболее частые нежелательные реакции:
| Система органов | Побочные эффекты |
|---|---|
| Желудочно-кишечный тракт | Диарея, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, анорексия |
| Кроветворение | Нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия |
| Кожа и подкожная клетчатка | Ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), сыпь, сухость кожи, алопеция |
| Общие | Утомляемость, лихорадка, астения, снижение аппетита |
| Сердечно-сосудистая система | Ишемические события, нарушения ритма, повышение давления |
| Печень | Повышение активности трансаминаз, билирубина |
Ладонно-подошвенный синдром — характерное дозозависимое осложнение фторпиримидинов, проявляющееся покраснением, отёком и болезненностью ладоней и подошв, в тяжёлых случаях — шелушением и образованием пузырей.
¶Особые указания
При одновременном применении с варфарином требуется регулярный контроль протромбинового индекса и МНО, так как капецитабин повышает антикоагулянтный эффект непрямых антикоагулянтов. Фенитоин при комбинированном применении может повышать концентрацию в плазме и усиливать токсичность. Антиацидные средства, содержащие гидроксид алюминия и магния, снижают биодоступность капецитабина.
Препарат не назначают одновременно с другими фторпиримидинами (включая 5-фторурацил и капецитабин-содержащие схемы). Терапия проводится под наблюдением онколога с регулярным контролем общего анализа крови, функции печени и почек.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Капецитабин», таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Кселода» (Roche).
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Рекомендации Всероссийского общества онкологов по химиотерапии колоректального рака и рака молочной железы.