Кандесартан — антигипертензивный препарат¶

Кандесартан — лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Относится к классу антигипертензивных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Международное непатентованное наименование — candesartan cilexetil (кандесартана цилексетил), поскольку в лекарственных формах используется пролекарство, которое в организме превращается в активное вещество кандесартан.

¶История и происхождение

Кандесартана цилексетил был разработан японской фармацевтической компанией Takeda Pharmaceutical и впервые одобрен для клинического применения в Швеции в 1997 году под торговым наименованием Атаканд. Препарат стал одним из первых представителей класса сартанов, появившихся после лозартана. В России кандесартан зарегистрирован с конца 1990-х годов и выпускается как в оригинальной, так и в многочисленных дженериковых формах (Кандесар, Гипосарт, Ордисс и другие).

¶Механизм действия

Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, а также стимулирующий рост и пролиферацию клеток. Блокируя AT1-рецепторы, кандесартан препятствует этим эффектам: снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает секрецию альдостерона и задержку жидкости.

В отличие от ингибиторов АПФ (например, эналаприла), кандесартан не влияет на распад брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект ингибиторов АПФ. Это делает его предпочтительным при непереносимости последних.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Стандартные дозировки — 4, 8, 16 и 32 мг. Типичная начальная доза при артериальной гипертензии составляет 8 мг один раз в сутки, при необходимости её повышают до 16–32 мг. Кратность приёма — один раз в день, что обеспечивает удобство для пациентов. Кандесартан также входит в состав комбинированных препаратов с гидрохлоротиазидом (диуретик) и с амлодипином (блокатор кальциевых каналов).

¶Показания к применению

Основные показания:

• Артериальная гипертензия — как монотерапия, так и в составе комбинированной терапии.
• Хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (при непереносимости ингибиторов АПФ), что подтверждено крупным исследованием CHARM.
• Диабетическая нефропатия — для замедления прогрессирования поражения почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипертензией.
• Профилактика инсульта у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка (по данным исследования SCOPE).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Кандесартан в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции: головокружение, головная боль, утомляемость, гиперкалиемия, снижение артериального давления, редко — нарушения функции почек. В отличие от ингибиторов АПФ, ангионевротический отёк возникает крайне редко.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры, из-за риска поражения плода), период грудного вскармливания, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлую печёночную недостаточность, гиперкалиемию. С осторожностью применяют при стенозе почечной артерии единственной почки, гиповолемии, у пациентов пожилого возраста.

¶Место в клинической практике

Сартаны, включая кандесартан, рассматриваются как альтернатива ингибиторам АПФ первой линии при артериальной гипертензии, особенно при непереносимости последних. Кандесартан обладает доказанной органопротекцией: снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, замедляет прогрессирование диабетической нефропатии, уменьшает гипертрофию миокарда. Препарат не требует коррекции дозы при лёгкой и умеренной почечной недостаточности, однако при тяжёлой требуется осторожность.

¶Классификация и аналоги

Кандесартан относится к фармакологической группе «антагонисты ангиотензина II». К тому же классу принадлежат лозартан, валсартан, ирбесартан, телмисартан, олмесартан. По механизму действия кандесартан близок к телмисартану (который дополнительно активирует PPAR-γ), но отличается фармакокинетикой и длительностью действия. Кандесартана цилексетил — пролекарство: при всасывании в желудочно-кишечном тракте он гидролизуется в активный кандесартан, биодоступность которого составляет около 15%, а период полувыведения — 9 часов, что обеспечивает устойчивый эффект в течение суток.

¶Интересные факты

• Кандесартан стал первым сартаном, одобренным в Японии.
• Исследование CHARM (2003) показало снижение смертности у пациентов с сердечной недостаточностью при приёме кандесартана.
• Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в России.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Атаканд (кандесартана цилексетил).
• Клинические рекомендации по артериальной гипертензии.
• Материалы исследования CHARM (Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity).
• Справочник лекарственных средств РЛС.