Канамицин — антибиотик группы аминогликозидов¶
Канамицин — антибактериальный препарат группы аминогликозидов, природный антибиотик, продуцируемый бактерией Streptomyces kanamyceticus. Применяется для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными и рядом грамположительных микроорганизмов, в том числе микобактериями туберкулёза. Относится к резервным противотуберкулёзным средствам второго ряда и к антибиотикам с выраженным ото- и нефротоксическим действием.
¶История открытия
Канамицин был выделен в 1957 году японским микробиологом Хамэо Умэдзавой и его коллегами из почвенной культуры актиномицета Streptomyces kanamyceticus, обнаруженного в образцах почвы близ города Нагано. Название антибиотика образовано от видового имени продуцента. Препарат стал вторым после стрептомицина природным аминогликозидом, активным в отношении туберкулёзной палочки, и вошёл в клиническую практику в конце 1950-х — начале 1960-х годов.
В СССР канамицин применялся с 1960-х годов, в том числе в форме сульфата канамицина для инъекций. Позднее, с распространением более безопасных аминогликозидов (гентамицин, амикацин) и синтетических противотуберкулёзных средств, область его применения сузилась.
¶Химическое строение и механизм действия
По химической природе канамицин — аминогликозид, то есть соединение, содержащее аминосахара, связанные гликозидными связями с центральным агликоном. Препарат представляет собой смесь родственных компонентов, основные из которых — канамицины A и B; наибольшей антибактериальной активностью обладает канамицин A.
Механизм действия связан со связыванием с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Канамицин нарушает процесс считывания генетической информации, вызывая ошибки при сборке белка и блокируя синтез белка в бактериальной клетке. Действие носит бактерицидный характер — преимущественно в отношении активно размножающихся микроорганизмов.
¶Спектр активности
Канамицин активен против:
- грамотрицательных бактерий — Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.;
- части грамположительных кокков, включая золотистый стафилококк (кроме метициллинрезистентных штаммов);
- микобактерий туберкулёза, включая некоторые штаммы, устойчивые к стрептомицину и изониазиду.
Препарат неактивен в отношении анаэробов, грибов, вирусов, а также большинства стрептококков и пневмококков. Устойчивость бактерий развивается быстро, что связано с выработкой ферментов-аминогликозидмодификаторов (ацетилтрансфераз, фосфотрансфераз, нуклеотидилтрансфераз).
¶Применение в медицине
Основные показания к применению:
| Область | Примеры использования |
|---|---|
| Туберкулёз | Лечение туберкулёза лёгких и других форм как препарат второго ряда при устойчивости к основным средствам |
| Инфекции мочевыводящих путей | Пиелонефрит, цистит, вызванные чувствительными грамотрицательными возбудителями |
| Инфекции дыхательных путей | Пневмония, бронхит при подтверждённой чувствительности |
| Кишечные инфекции | Дизентерия, сальмонеллёз (в том числе в форме для приёма внутрь) |
| Хирургические инфекции | Профилактика и лечение послеоперационных осложнений |
Канамицин вводится внутримышечно или внутривенно; существует также форма для приёма внутрь, которая практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и действует местно в просвете кишечника. Дозировка и длительность курса определяются врачом с учётом массы тела, функции почек и тяжести инфекции.
¶Побочные эффекты и ограничения
Канамицин относится к препаратам с высокой токсичностью, что ограничивает его применение:
- Ототоксичность — поражение слухового и вестибулярного аппарата вплоть до необратимой глухоты; риск возрастает при длительном применении и у пожилых пациентов.
- Нефротоксичность — повреждение канальцев почек, снижение клубочковой фильтрации, появление белка и цилиндров в моче.
- Нейромышечная блокада — угнетение нервно-мышечной передачи, опасное при одновременном применении миорелаксантов и у больных с нарушениями нервной системы.
- Аллергические реакции, диспепсия при пероральном приёме.
Препарат противопоказан при невритах слухового нерва, тяжёлой почечной недостаточности, беременности, в период лактации и в раннем детском возрасте. Требуется контроль слуха и функции почек во время лечения.
¶Значение и современное положение
Канамицин сыграл заметную роль в борьбе с туберкулёзом и гнойными инфекциями во второй половине XX века, особенно в условиях ограниченного доступа к другим антибиотикам. В современной практике он используется ограниченно: в развитых странах преимущественно как резервное противотуберкулёзное средство по строгим показаниям, в ряде развивающихся стран — шире, в том числе в составе схем лечения туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью.
В Российской Федерации канамицин выпускается в виде сульфата канамицина (порошок для приготовления раствора для инъекций и таблетки) и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Его применение регламентируется клиническими рекомендациями по фтизиатрии и урологии.
¶Источники
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
- Клинические рекомендации по лечению туберкулёза у взрослых.
- Умэдзава Х. и соавт. Публикации по выделению канамицина (1957).
- Справочник лекарственных препаратов РЛС.
- Инструкции по медицинскому применению препарата канамицин.