Ивабрадин — лекарственный препарат¶

Ивабрадин — селективный ингибитор канала If (funny-канала) синусового узла сердца, применяемый для снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) у пациентов со стабильной стенокардией и хронической сердечной недостаточностью. Торговые названия оригинального препарата — Кораксан (Coraxan, производитель Les Laboratoires Servier, Франция), а также генерические версии: Иваб, Ивабрадин-Тева, Ивабрадин-OBL и другие. Стандартная дозировка таблеток — 5 мг и 7,5 мг.

¶Фармакологическое действие

Ивабрадин избирательно блокирует канал If в клетках синусового узла сердца, отвечающий за спонтанную диастолическую деполяризацию — так называемый «фунаментный» ток, обеспечивающий автоматизм синусового узла. Блокада канала замедляет формирование диастолического потенциала покоя, что приводит к снижению ЧСС без влияния на сократимость миокарда, внутрисердечную проводимость, артериальное давление и коронарный кровоток.

В отличие от бета-адреноблокаторов, ивабрадин не вызывает бронхоспазма, не снижает фракцию выброса левого желудочка и не оказывает существенного влияния на периферическое сосудистое сопротивление. Действие препарата носит дозозависимый характер: при приёме 5 мг ЧСС снижается в среднем на 7–10 ударов в минуту, при приёме 7,5 мг — на 10–15 ударов в минуту.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ивабрадин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 40 % из-за эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час после приёма. Период полувыведения — около 2 часов. Метаболизм осуществляется при участии изофермента CYP3A4 печени. Выводится препарат преимущественно с калом (около 80 %) и в меньшей степени — с мочой. У пациентов пожилого возраста, а также при нарушении функции почек коррекция дозы, как правило, не требуется; при тяжёлых нарушениях функции печени препарат не назначается.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, ивабрадин показан в следующих случаях:

• Стабильная стенокардия напряжения у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 ударов в минуту — при непереносимости или противопоказаниях к приёму бета-адреноблокаторов, а также в комбинации с бета-адреноблокаторами при недостаточном контроле симптомов.
• Хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка не более 35 % и ЧСС не менее 70 ударов в минуту — в дополнение к стандартной терапии (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики, антагонисты минералокортикоидных рецепторов).

¶Дозирование и режим приёма

Таблетки ивабрадина 5 мг и 7,5 мг принимают внутрь дважды в сутки во время еды.

При стабильной стенокардии начальная доза составляет 5 мг дважды в сутки. Через 3–4 недели при необходимости доза может быть увеличена до 7,5 мг дважды в сутки. Максимальная суточная доза — 15 мг.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 5 мг дважды в сутки. Через 2 недели при ЧСС выше 60 ударов в минуту доза может быть увеличена до 7,5 мг дважды в сутки. Если ЧСС стабильно ниже 50 ударов в минуту или возникают симптомы брадикардии, дозу снижают.

При необходимости отмены препарата дозу уменьшают постепенно, в течение примерно 7–14 дней.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• ЧСС в покое ниже 70 ударов в минуту до начала лечения.
• Кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда.
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.).
• Синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла без кардиостимулятора.
• Нестабильная стенокардия.
• Выраженная брадикардия.
• Тяжёлые нарушения функции печени.
• Беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Одновременный приёме с противогрибковыми средствами группы азолов, макролидами (кларитромицин, эритромицин), ритонавиром — ингибиторами CYP3A4.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции: зрительные явления (фосфены — преходящие изменения яркости зрения, связанные с ингибированием тока в сетчатке), брадикардия, головокружение, головная боль, «мушки» перед глазами. Фосфены, как правило, носят преходящий характер и не приводят к нарушению зрения. Реже отмечаются тошнота, диарея, боль в животе, кожная сыпь, крапивница, отёк Квинке.

¶Особые указания

Ивабрадин не предназначен для экстренного купирования приступов стенокардии. При одновременном применении с верапамилом или дилтиаземом наблюдается аддитивное снижение ЧСС — требуется контроль ЧСС. С осторожностью применяется при врождённом удлинении интервала QT, при склонности к брадикардии, при одновременном приёме других препаратов, снижающих ЧСС.

¶История

Оригинальный препарат Кораксан был разработан компанией Les Laboratoires Servier и впервые одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в 2005 году. В России препарат зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). В 2015 году ивабрадин был включён в рекомендации ESC по лечению хронической сердечной недостаточности.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Кораксан (Les Laboratoires Servier).
• Рекомендации ESC по лечению хронической сердечной недостаточности (2016, 2021).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Данные клинических исследований SHIFT и BEAUTIFUL.