Иматиниб — инструкция и характеристики¶

Иматиниб — противоопухолевое лекарственное средство, ингибитор тирозинкиназ, применяемое для лечения злокачественных новообразований, обусловленных хромосомой Филадельфии. Относится к группе таргетной (целевой) терапии. В России зарегистрирован под торговым названием Гливек (Novartis), а также в виде дженериков различных производителей.

¶Механизм действия

Иматиниб избирательно блокирует тирозинкиназный домен белка BCR-ABL, а также рецепторы факторов роста c-Kit и PDGFR. Белок BCR-ABL возникает в результате транслокации между хромосомами 9 и 22 (филадельфийская хромосома, t(9;22)) и обеспечивает неконтролируемую пролиферацию лейкоцитов при хроническом миелолейкозе (ХМЛ). Блокада киназы приводит к остановке сигнальных путей, ответственных за рост и выживание опухолевых клеток, и запускает их апоптоз.

¶Показания

Согласно инструкции по медицинскому применению, иматиниб показан при:

• хронической фазе ХМЛ у взрослых и детей;
• кризах бластного криза и фазе акселерации ХМЛ;
• остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой;
• неоперабельном и/или метастатическом злокачественном стромальном опухолевом образовании желудочно-кишечного тракта (ГИСО);
• дерматофибросаркоме протуберанс;
• гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе.

¶Форма выпуска и дозировки

Таблетки, покрытые оболочкой, по 100 и 400 мг. Стандартная доза для большинства показаний — 400 мг в сутки; при ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза, а также при ГИСО — 600–800 мг в сутки. Таблетки принимают внутрь во время еды с большим количеством воды, чтобы снизить риск раздражения желудочно-кишечного тракта.

¶Побочные действия

Наиболее часто отмечаются отёки (периорбитальные, периферические), тошнота, диарея, мышечные и костные боли, сыпь, утомляемость. Возможны лейкопения, тромбоцитопения и анемия — как проявление основного заболевания, так и побочный эффект препарата. Редко развиваются гепатотоксичность, застойная сердечная недостаточность, лёгочная гипертензия. При длительной терапии описаны случаи пигментного ретинита.

¶Противопоказания

Повышенная чувствительность к иматинибу, период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, сердечной недостаточности, нарушениях зрения в анамнезе.

¶Лекарственное взаимодействие

Иматиниб метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию иматиниба в крови; индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) — снижают. Одновременное применение с парентеральными антикоагулянтами требует осторожности из-за риска кровотечений.

¶Цена и доступность в России

На российском рынке иматиниб представлен как брендированным препаратом Гливек (Novartis), так и дженериками. Стоимость зависит от производителя, дозировки и аптечной сети. Оригинальный Гливек 100 мг, 30 таблеток, как правило, стоит в диапазоне от 10 000 до 20 000 рублей; 400 мг, 30 таблеток — от 25 000 до 40 000 рублей. Дженерики (Омасив, Иматиниб-Эксель, Иматиниб-Озон и другие) значительно дешевле — от 3 000 до 10 000 рублей за упаковку в зависимости от дозировки и производителя. Точные цены уточняются в аптеках на момент покупки.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), поэтому для пациентов с онкологическими заболеваниями предусмотрены программы льготного и бесплатного отпуска по рецептам. Пациенты с ХМЛ имеют право на обеспечение иматинибом за счёт средств федерального и регионального бюджетов в рамках государственной программы борьбы с онкологическими заболеваниями.

¶Особые указания

Терапия проводится под наблюдением врача-онколога с регулярным контролем общего анализа крови, биохимических показателей функции печени и мониторингом ответа на лечение (цитогенетический и молекулярно-генетический анализ). Отмена препарата или самовольное изменение дозы недопустимы. При пропуске дозы не следует принимать удвоенную дозу; при длительных перерывах требуется повторная оценка состояния.

¶История

Иматиниб разработан компанией Novartis (под руководством Ника Лайонда и Брайана Друкера) и впервые одобрен FDA в 2001 году. В России зарегистрирован в начале 2000-х годов. Считается одним из первых примеров успешной таргетной терапии в онкологии — до внедрения иматиниба прогноз при ХМЛ был значительно хуже, а пятилетняя выживаемость пациентов с хронической фазой заболевания составляла около 30 %, после внедрения иматиниба превысила 90 %.