Хорея Гентингтона: наследственное заболевание¶

Хорея Гентингтона (также болезнь Гентингтона, устаревшее название — хорея Гентингтона) — наследственное нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся прогрессирующей гибелью нейронов преимущественно в полосатом теле и коре головного мозга. Проявляется сочетанием непроизвольных движений (хореических гиперкинезов), психических и когнитивных нарушений, приводящих к деменции. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и впервые было системно описано американским врачом Джорджем Гентингтоном в 1872 году.

¶История изучения

Отдельные описания непроизвольных движений, напоминающих хорею, встречаются в медицинских трактатах XVIII века. В 1872 году Джордж Гентингтон опубликовал работу, в которой выделил заболевание как самостоятельную нозологическую форму и указал на его наследственный характер. В 1993 году международный консорциум исследователей идентифицировал ген, ответственный за развитие болезни, — HTT, расположенный на коротком плече четвёртой хромосомы. Это открытие стало одним из первых примеров картирования гена наследственного нейродегенеративного заболевания.

¶Генетика и патогенез

Причиной заболевания служит экспансия тринуклеотидных повторов CAG в гене HTT. У здоровых людей число таких повторов не превышает 35. При 36–39 повторах возможна неполная пенетрантность, а свыше 40 повторов заболевание развивается практически неизбежно. Чем больше повторов, тем раньше проявляются симптомы.

Ген кодирует белок хантингтин, функция которого до конца не выяснена. Мутантный белок накапливается в нейронах в виде агрегатов, нарушает работу митохондрий, вызывает окислительный стресс и запускает апоптоз. Наиболее уязвимы нейроны стриатума, отвечающие за регуляцию движений, а также клетки коры.

¶Клиническая картина

Заболевание обычно дебютирует в возрасте 30–50 лет, хотя описаны ювенильные формы с началом до 20 лет и поздние формы после 60 лет. Течение неуклонно прогрессирующее, средняя продолжительность жизни после появления первых симптомов — 15–20 лет.

¶Двигательные нарушения

Основной признак — хореические гиперкинезы: быстрые, неритмичные, непроизвольные движения, затрагивающие лицо, конечности, туловище. Со временем к ним присоединяются дистония, нарушение координации, расстройства глотания и речи. На поздних стадиях гиперкинезы могут сменяться ригидностью и акинезией.

¶Психические и когнитивные расстройства

Часто первыми проявлениями становятся изменения личности, раздражительность, депрессия, тревожность. Характерны нарушения внимания, памяти, планирования и исполнительных функций. Прогрессирующее снижение интеллекта приводит к деменции.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинической картины, семейного анамнеза и подтверждается молекулярно-генетическим исследованием — определением числа CAG-повторов в гене HTT. Применяются также нейровизуализационные методы: МРТ и КТ выявляют атрофию головки хвостатого ядра и расширение боковых желудочков. Дифференциальную диагностику проводят с другими хореическими синдромами, болезнью Вильсона, нейроакантоцитозом.

¶Лечение и помощь пациентам

Этиотропной терапии, способной остановить или замедлить гибель нейронов, на сегодняшний день не существует. Лечение симптоматическое: применяются нейролептики (галоперидол, оланзапин) для подавления гиперкинезов, антидепрессанты, противотревожные средства. Важную роль играют физическая и речевая реабилитация, нутритивная поддержка, психологическая помощь пациентам и их родственникам.

В России помощь таким пациентам оказывают неврологические отделения и специализированные центры, ведётся работа по генетическому консультированию семей.

¶Эпидемиология

Распространённость заболевания в мире составляет в среднем 5–10 случаев на 100 тысяч населения, варьируя по регионам. В России точные эпидемиологические данные ограничены, однако отмечается сопоставимая с европейской частота встречаемости. Заболевание одинаково поражает мужчин и женщин.

¶Прогноз и профилактика

Прогноз неблагоприятный: заболевание неуклонно прогрессирует и заканчивается летальным исходом, чаще от присоединившихся инфекций и дыхательной недостаточности. Профилактика сводится к медико-генетическому консультированию семей, где есть случаи болезни, и к пренатальной или предимплантационной диагностике. Поскольку тип наследования аутосомно-доминантный, риск передачи мутации потомству составляет 50 % для каждого ребёнка носителя.

¶Социальное значение

Хорея Гентингтона относится к орфанным (редким) заболеваниям и включена в перечни редких болезней ряда стран. Существуют международные и российские пациентские организации, занимающиеся поддержкой больных и их семей, информированием и содействием научным исследованиям. Активно ведутся разработки методов генной терапии и препаратов, снижающих синтез мутантного хантингтина.

Источники: руководства по неврологии и медицинской генетике, материалы Всемирной организации здравоохранения, публикации по молекулярной генетике нейродегенеративных заболеваний.