HLA-B27 — антиген тканевой совместимости¶
HLA-B27 — антиген главного комплекса гистосовместимости (ГЛС) класса I, кодируемый геном HLA-B локуса короткого плеча 6-й хромосомы. Определение HLA-B27 в крови относится к иммуногенетическим тестам и используется преимущественно в диагностике серонегативных спондилоартритов — группы воспалительных заболеваний с поражением суставов, позвоночника и мест прикрепления сухожилий.
¶Биологическая роль
Продукт гена HLA-B27 — гликопротеин тяжёлой цепи, который на поверхности клеток связывается с β2-микроглобулином и презентирует короткие пептидные фрагменты цитоплазматических белков цитотоксическим T-лимфоцитам (CD8+). Это механизм иммунного надзора, позволяющий распознавать и уничтожать инфицированные вирусами или трансформированные клетки.
У HLA-B27 выделяют более 200 аллелей (B27:01, B27:02, B27:04, B27:05, B27:06 и др.). Наиболее изучен аллель B27:05, распространённый у европейских популяций и наиболее тесно ассоциированный с болезнью Бехтерева. Некоторые аллели (например, B27:06 и B27:09) не ассоциированы со спондилоартритами, что указывает на роль структурных различий между вариантами антигена в развитии заболевания.
¶Связь с заболеваниями
Ассоциация HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом (болезнью Бехтерева) была открыта в 1973 году независимо группами Д. Бремнера (Великобритания) и С. Шлоссмейера (США). У носителей антигена риск развития болезни Бехтерева повышается в 50–100 раз по сравнению с HLA-B27-отрицательными людьми. При этом лишь 5–6 % носителей антигена фактически заболевают, что свидетельствует о необходимости дополнительных факторов — генетических, микробиологических, иммунных.
HLA-B27 ассоциирован со следующими нозологиями:
- анкилозирующий спондилит;
- реактивный артрит (синдром Рейтера);
- псориатический артрит;
- артрит при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит);
- острая передний увеит (иридоциклит);
- ювенильный спондилоартрит.
В популяциях Центральной Азии и коренных народов Сибири частота HLA-B27 достигает 20–50 %, что коррелирует с высокой распространённостью анкилозирующего спондилита в этих регионах. Среди европейцев частота антигена составляет 6–12 %, у африканцев — менее 2 %.
¶Методы определения
Для выявления HLA-B27 используют лабораторные методы, не требующие специальной подготовки. Кровь берут из вены. Основные методики:
| Метод | Принцип | Особенности |
|---|---|---|
| ПЦР с детекцией в реальном времени | Амплификация специфичных последовательностей гена HLA-B | Высокая точность, различает аллели |
| Флоуцитометрия | Моноклональные антитела к HLA-B27 на поверхности лимфоцитов | Быстрый, но возможны перекрёстные реакции |
| ПРИД (проба с лимфоцитами) | Цитотоксический тест с анти-HLA-антителами | Исторический метод, почти не применяется |
Наиболее распространён в российской лабораторной практике метод ПЦР, поскольку он не зависит от иммунного статуса пациента и не даёт ложноотрицательных результатов при лимфопениях или иммуносупрессии.
¶Показания к назначению
Анализ на HLA-B27 назначают при подозрении на серонегативный спондилоартрит:
- воспалительная боль в пояснице у пациента младше 45 лет, сохраняющаяся более 3 месяцев;
- асимметричный олигоартрит крупных суставов нижних конечностей;
- энтезиты (воспаление в местах прикрепления сухожилий);
- рецидивирующий острый передний увеит;
- псориаз в сочетании с суставными симптомами;
- воспалительные заболевания кишечника с суставным синдромом.
Положительный результат не является самостоятельным диагностическим критерием и должен интерпретироваться совместно с клинической картиной, данными рентгенографии или МРТ крестцово-подвздошных суставов и показателями воспаления (СРБ, СОЭ). Отрицательный результат снижает вероятность болезни Бехтерева, но не исключает другие спондилоартриты.
¶Ограничения
HLA-B27 — генетический маркер предрасположенности, а не диагноз. Его прогностическая ценность невысока: у большинства носителей антигена спондилоартрит не развивается. Вместе с тем отсутствие HLA-B27 при типичной клинической картине заставляет пересматривать диагноз. Метод не применяется для скрининга здоровых людей вне контекста симптоматики.
¶История
Открытие ассоциации HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом стало одним из первых примеров связи конкретного аллеля ГЛС с заболеванием и заложило основы иммуногенетики ревматологических болезней. В России определение HLA-B27 включено в клинические рекомендации РАР (Российской ассоциации ревматологов) по диагностике аксиального спондилоартрита.
¶Источники
- Воронов В. В. и соавт. Клинические рекомендации «Аксиальный спондилоартрит». — РАР, 2019.
- Brown M. A. et al. Genetics of ankylosing spondylitis. — Nature Reviews Rheumatology, 2016.
- Shelef E. et al. HLA-B27 and Ankylosing Spondylitis. — Current Rheumatology Reports, 2019.
- Боровикова Е. А. Иммуногенетика воспалительных заболеваний позвоночника. — Научно-практическая ревматология, 2018.