Глюкокортикостероиды — гормоны коры надпочечников¶
Глюкокортикостероиды (ГКС) — группа стероидных гормонов, которые вырабатываются в пучковой зоне коры надпочечников и участвуют в регуляции обмена веществ, иммунных и воспалительных реакций организма. К основным естественным глюкокортикостероидам относятся кортизол (гидрокортизон) и кортикостерон; синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, метилпреднизолон) широко применяются в медицине как противовоспалительные и иммуносупрессивные средства.
¶Биологическая роль
Основной физиологический глюкокортикостероид у человека — кортизол. Его секреция регулируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью: гипоталамус выделяет кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), который стимулирует высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ) из передней доли гипофиза, а АКТГ, в свою очередь, вызывает секрецию кортизола корой надпочечников. Уровень кортизола в крови имеет суточный ритм с пиком в ранние утренние часы и минимумом около полуночи.
Кортизол выполняет в организме ряд ключевых функций:
- Обмен веществ. Стимулирует глюконеогенез в печени, повышая уровень глюкозы в крови, уменьшает утилизацию глюкозы в тканях, способствует распаду белков в мышцах и коже и отложению жира на туловище и лицо.
- Противовоспалительное действие. Снижает проницаемость капилляров, тормозит миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, подавляет синтез провоспалительных цитокинов и ферментов (циклооксигеназы, фосфолипазы А2).
- Иммуносупрессия. Угнетает активность Т- и В-лимфоцитов, уменьшает выработку антител.
- Стресс-реакция. Во время физического или эмоционального стресса уровень кортизола резко возрастает, обеспечивая мобилизацию энергетических ресурсов.
- Влияние на соединительную ткань и кости. Тормозит активность остеобластов и способствует выведению кальция, что при длительном применении приводит к остеопорозу.
¶Классификация
По происхождению и химической структуре глюкокортикостероиды делятся на:
- Эндогенные — вырабатываемые собственными надпочечниками: кортизол, кортикостерон, кортизон.
- Синтетические — получаемые химическим путём или полусинтетическим образом из природных стероидов (чаще из прогестерона или растительного сырья). К ним относятся преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон, будесонид и другие.
По силе и продолжительности противовоспалительного действия синтетические ГКС условно подразделяют на препараты низкой, средней и высокой активности. Дексаметазон, например, примерно в 25–30 раз активнее кортизола по противовоспалительному эффекту и почти не обладает минералокортикоидной активностью.
¶Медицинское применение
Глюкокортикостероиды — одни из самых часто назначаемых лекарственных средств в мире. Показаниями служат:
- аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз);
- бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких (ингаляционные формы);
- аллергические реакции, включая анафилаксию и отёк Квинке;
- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит — будесонид);
- кожные заболевания (экзема, псориаз — наружные формы);
- отёк мозга, септический шок, надпочечниковая недостаточность;
- профилактика отторжения трансплантатов (в составе иммуносупрессивной терапии);
- онкологические заболевания (часть лимфом и лейкозов чувствительны к ГКС).
По способу применения различают системные (таблетки, инъекции), ингаляционные, местные (мази, капли в глаза и нос) и внутриполостные формы.
¶Побочные эффекты и осложнения
Длительный приём системных ГКС (обычно более 2–3 недель) может приводить к так называемому синдрому Иценко — Кушинга: ожирение по центральному типу, лунообразное лицо, артериальная гипертензия, гипергликемия вплоть до стероидного диабета, остеопороз, мышечная слабость, тонкая и легко ранимая кожа, нарушение сна и психические расстройства.
Отмена длительно принимаемых ГКС требует постепенного снижения дозы, поскольку резкое прекращение может вызвать надпочечниковую недостаточность из-за угнетения собственной секреции кортизола. В период стресса (инфекция, операция) пациентам на хронической терапии ГКС нередко требуется временное увеличение дозы.
¶Интересные факты
- Кортизол впервые был выделен из коры надпочечников в 1936 году группой учёных под руководством Эдварда Кендалла; за открытие механизмов действия кортикостероидов Кендалл, Тадеуш Райхштейн и Филип Хенч в 1950 году были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.
- В спорте синтетические ГКС запрещены Всемирным антидопинговым агентством (WADA) при внутривенном и внутримышечном введении; пероральные и ингаляционные формы разрешены при наличии терапевтического разрешения.
Источники:
- Гайдуков И. В. «Физиология человека»
- Малышева В. Н. «Глюкокортикостероиды в клинической практике»
- Регистр лекарственных средств России
- Медицинская энциклопедия (medlineplus.gov)