Глицин: механизм действия и фармакология¶

Глицин — простейшая аминокислота (аминоуксусная кислота, C₂H₅NO₂), выполняющая в организме человека функцию нейромедиатора и метаболита. Является эндогенным ингибитором центральной нервной системы: тормозит передачу нервного импульса, участвуя в регуляции обменных процессов в нервной ткани. В клинической практике применяется преимущественно в России и странах СНГ как одноимённое лекарственное средство.

¶Химические свойства и метаболизм

Глицин — единственная из 20 протеиногенных аминокислот, не имеющая хирального центра. Синтезируется в организме из серина под действием фермента серин-гидроксиметилтрансферазы, а также поступает с пищей (мясо, рыба, яйца, бобовые, орехи). Суточная потребность взрослого человека оценивается в 2–3 грамма, из которых около 1,5 г синтезируется эндогенно.

При приёме внутрь глицин частично метаболизируется в печени по пути окислительного дезаминирования с образованием глиоксиловой кислоты, а затем пировиноградной кислоты и углекислого газа. Значительная часть (около 50 %) в неизменённом виде попадает в системный кровоток и преодолевает гематоэнцефалический барьер через специфические транспортёры.

¶Механизм действия

¶Взаимодействие с рецепторами

Основной эффект глицина опосредован связыванием с глициновыми рецепторами (GlyR) — лиганд-управляемыми хлоридными каналами, преимущественно локализованными в постсинаптических мембранах нейронов спинного мозга и ствола головного мозга. При активации рецептора открывается хлоридный канал, что приводит к входу Cl⁻ в клетку, гиперполяризации мембраны и подавлению нейронального ответа на возбуждающие стимулы. Этот механизм лежит в основе тормозного действия препарата.

Дополнительно глицин выступает коагонистом NMDA-рецепторов (N-метил-D-аспартатных) — возбуждающих глутаматных рецепторов. Сайт связывания глицина на NR1-субъединице NMDA-рецептора является обязательным: без присутствия агониста (глицина или D-серина) канал не активируется даже при связывании глутамата. Таким образом, глицин выполняет двойственную роль: тормозит передачу через глициновые рецепторы и одновременно модулирует (в том числе потенцирует) глутаматергическую передачу через NMDA-рецепторы.

¶Участие в обменных процессах

В клетках глицин участвует в синтезе:

• креатинфосфата — важного энергетического субстрата мышц и мозга;
• глутатиона — основного внутриклеточного антиоксиданта;
• пуриновых оснований — компонентов нуклеиновых кислот;
• порфиринов — прекурсоров гемоглобина.

Через участие в трансметилировании (в виде N⁵,N¹⁰-метилентетрагидрофолата) глицин связан с метаболизмом фолиевой кислоты и обменом одноуглеродных фрагментов.

¶Фармакологические эффекты

При применении в терапевтических дозах глицин оказывает:

• тормозное действие на центральную нервную систему;
• антитоксический эффект (конкурирует с глутаматом за NMDA-рецепторы, снижая эксайтотоксичность при избытке глутамата);
• антиоксидантное действие (стимулирует синтез глутатиона);
• улучшение когнитивных функций за счёт модуляции глутаматергической передачи;
• снижение проявлений вегетативной дисфункции.

¶Клиническое применение

В России глицин зарегистрирован как лекарственное средство (таблетки подъязычные 100 мг) с показаниями:

• последствия острого нарушения мозгового кровообращения;
• функциональные и органические заболевания нервной системы (неврозы, последствия черепно-мозговой травмы, энцефалопатии различного генеза);
• психоэмоциональное перенапряжение, снижение умственной работоспособности;
• алкогольная абстиненция.

Суточная доза для взрослых составляет 300–600 мг (3–6 таблеток) в течение 2–4 недель. Препарат считается малотоксичным, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия в инструкции не описаны.

¶Ограничения доказательной базы

Международная доказательная медицина относит глицин к препаратам с недостаточно обоснованной эффективностью. Рандомизированные исследования не подтвердили значимого превосходства над плацебо при когнитивных нарушениях и астении у лиц без тяжёлых заболеваний нервной системы. В странах Европы и США глицин не зарегистрирован как лекарственное средство и продаётся только как биологически активная добавка.

¶История

Глицин был открыт в 1820 году французским химиком Анри Браконно при гидролизе желатина. Нейромедиаторная роль аминокислоты установлена в 1965 году, когда было показано тормозное действие глицина на нейроны спинного мозга. Антагонист рецептора — стрихнин — стал первым фармакологическим инструментом для изучения глициновых рецепторов.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Глицин»
• Siegel G.J. et al. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects
• Биохимия: учебник под ред. В.П. Кулакова