Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик¶
Гидрохлоротиазид — лекарственное средство, относящееся к группе тиазидных (тиазидоподобных) диуретиков. Применяется преимущественно для снижения артериального давления и уменьшения отёков, обусловленных сердечной недостаточностью, болезнями почек или печени. Относится к списку важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В России включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Фармакологическое действие
Гидрохлоротиазид ингибирует натрий-хлоридный симпорт (NCC) в дистальном извитом канальце нефрона — белковый переносчик, который реабсорбирует ионы натрия и хлора из просвета канальца обратно в кровь. Блокада этого транспортёра приводит к увеличению выведения натрия, хлора и воды с мочой, а также к снижению реабсорбции кальция и повышению выведения магния и калия.
Снижение объёма циркулирующей крови и уменьшение периферического сопротивления сосудов обеспечивают антигипертензивный эффект, который развивается в течение нескольких недель регулярного приёма и не зависит от диуретического действия.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь гидрохлоротиазид всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата составляет около 50–70 %, при этом пища замедляет, но не уменьшает всасывание. Период полувыведения — около 6–15 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.
¶Показания
- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).
- Отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности.
- Нефротический синдром.
- Цирроз печени с асцитом.
- Профилактика образования камней в почках у пациентов с гиперкальциурией.
¶Противопоказания
- Гиперчувствительность к сульфаниламидам (производные сульфанилмочевины, сульфасалазин и др.) и самому препарату.
- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
- Тяжёлая печёночная недостаточность.
- Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 12 лет (для антигипертензивной терапии).
¶Побочные эффекты
Чаще всего отмечаются электролитные нарушения: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, метаболический алкалоз. Возможны также тошнота, диарея, головокружение, головная боль, астения, фотосенсибилизация. При длительном применении — повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови, что требует контроля у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Гидрохлоротиазид усиливает действие антигипертензивных препаратов и может усиливать побочные эффекты сердечных гликозидов на фоне гипокалиемии. Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами ослабляет диуретический и антигипертензивный эффект. Литий выводится хуже, что повышает риск его токсичности. При одновременном приёме с калийсберегающими диуретиками или ингибиторами АПФ возрастает риск гиперкалиемии.
¶Особые указания
Во время терапии рекомендуется периодический контроль электролитного состава крови, уровня мочевой кислоты и глюкозы. При длительном применении необходим контроль функции почек. Препарат может снижать толерантность к глюкозе и повышать уровень липидов в крови.
¶История
Гидрохлоротиазид был синтезирован в 1957 году в лаборатории компании «Geigy» (Швейцария) под руководством немецкого химика Карла Беккера. Он стал первым тиазидным диуретиком, вышедшим на рынок, и на протяжении десятилетий оставался одним из наиболее назначаемых антигипертензивных препаратов в мире. В России препарат известен под торговыми названиями «Гипотиазид», «Гидрохлоротиазид» и др.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Рациональное применение лекарственных средств: национальное руководство / под ред. Ю. Б. Беленкова, В. К. Лепахина, В. И. Матолина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
- WHO Model List of Essential Medicines — 22nd list, 2021.
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Гипотиазид».