Гестагены — класс гормональных препаратов¶
Гестагены — это группа стероидных гормональных препаратов, обладающих биологической активностью прогестерона (гормона жёлтого тела). К ним относятся как природный прогестерон, так и его синтетические аналоги — прогестины. Гестагены применяются в гинекологии, контрацепции, лечении бесплодия и гормонозависимых опухолей.
¶Характеристика и механизм действия
Гестагены взаимодействуют со специфическими прогестероновыми рецепторами (PR-A и PR-B), расположенными в миометрии, эндометрии, молочных железах, гипоталамусе и других тканях. После связывания с рецептором гестаген формирует комплекс, который проникает в ядро клетки и модулирует транскрипцию генов.
Основные эффекты гестагенов:
- На эндометрий — переход пролиферативной фазы в секреторную, подготовка слизистой к имплантации, затем атрофия при длительном применении.
- На миометрий — снижение сократимости матки, уменьшение возбудимости миометрия.
- На гипоталамо-гипофизарную систему — подавление секреции гонадотропин-рилизинг-гормона, что приводит к торможению овуляции при высоких дозах.
- На молочные железы — стимуляция развития долек и альвеол.
¶Классификация
Гестагены делятся на природные и синтетические.
¶Природные
Прогестерон (микронизированный) — препарат Утрожестан (в России) и его аналоги. Микронизация повышает биодоступность при пероральном приёме. Применяется при угрозе прерывания беременности, лютеиновой недостаточности, в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
¶Синтетические прогестины
| Поколение | Представители | Особенности |
|---|---|---|
| Первое | Норэтистерон, линестренол | Андрогенная активность, применяются в КОК |
| Второе | Медроксипрогестерон, медроксипрогестерона ацетат | Используется в контрацептивах Депо-Провера |
| Третье | Гестоден, дезогестрел, норгестимат | Высокая селективность, низкая андрогенная активность |
| Четвёртое | Диеногест, дроспиренон | Антиандрогенный и антиминералокортикоидный эффект |
Диеногест (Визанна) применяется при эндометриозе, дроспиренон — в КОК с антиандрогенным действием (Ярина).
¶Показания к применению
Гестагены используются в следующих клинических ситуациях:
- Контрацепция — в составе комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и как мини-пили (прогестиновые контрацептивы).
- Заместительная гормональная терапия — в комбинации с эстрогенами у женщин в менопаузе для защиты эндометрия от гиперплазии.
- Угроза прерывания беременности — прогестерон при привычном невынашивании, укорочении шейки матки.
- Эндометриоз — диеногест подавляет очаги и снижает болевой синдром.
- Меноррагии — нарушения менструального цикла с обильными кровотечениями.
- Предменструальный синдром — тяжёлые формы.
- Гормонозависимые опухоли — рак молочной железы, рак эндометрия (высокие дозы прогестинов).
¶Побочные эффекты и противопоказания
Побочные эффекты зависят от типа гестагена. Андрогенные прогестины (норэтистерон) могут вызывать акне, себорею, увеличение массы тела. Синтетические прогестины третьего и четвёртого поколений переносятся лучше.
Частые побочные реакции: головная боль, нагрубание молочных желез, межменструальные кровянистые выделения, снижение настроения, тромбоэмболические осложнения (при применении в составе КОК).
Противопоказания: злокачественные опухоли половых органов и молочных желез, тяжёлые заболевания печени, склонность к тромбозам, беременность (для некоторых форм), индивидуальная непереносимость.
¶Гестагены в России
В российской клинической практике широко применяются Утрожестан (микронизированный прогестерон), Дюфастон (дидрогестерон — синтетический прогестаген с высокой селективностью), Визанна (диеногест), Клайра (комбинированный контрацептив с диеногестом). Дидрогестерон структурно близок к природному прогестерону и не обладает андрогенной, антиминералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью.
Прогестерон в России производится под торговыми названиями Утрожестан, Ипрожин, Кринон (вагинальные формы). Депо-форма медроксипрогестерона ацетата используется как контрацептив длительного действия.
¶История
Синтетические прогестины были созданы в 1930-х годах. В 1938 году химик Рассел Маркер разработал метод получения прогестерона из растительного сырья — корня дикого ямса (Dioscorea), что сделало производство гормона экономически выгодным. В 1951 году Карл Джерасси синтезировал норэтистерон — первый перорально активный прогестин, что позволило создать первые оральные контрацептивы.
В СССР прогестерон начали применять в акушерстве и гинекологии с 1950-х годов. В настоящее время Россия производит как природный прогестерон, так и синтетические аналоги.
¶Источники
- Гинекологическая эндокринология / под ред. В. Н. Прилепской. — М.: МЕДпресс-информ.
- Клинические рекомендации Минздрава России «Акушерство. Гестагены в акушерстве и гинекологии».
- Тихомиров А. Л., Оразов М. Р. «Гестагены в клинической практике».
- Справочник Видаль. Препараты гестагенного ряда.