Фунготербин как противогрибковый антибиотик¶

Фунготербин — противогрибковый антибиотик полиенового ряда, продуцируемый актиномицетами и применяемый в медицинской практике для лечения микозов, вызванных чувствительными к нему грибами. По химической природе представляет собой макролид с сопряжённой системой двойных связей в макроциклическом лактонном кольце, что роднит его с амфотерицином B и нистатином. Относится к группе полиеновых антибиотиков, механизм действия которых основан на связывании с эргостеролом клеточной мембраны гриба.

¶История и происхождение

Полиеновые антибиотики были открыты в 1950-х годах, когда из культуры актиномицетов Streptomyces выделили нистатин, а затем амфотерицин B. Фунготербин был получен в ходе дальнейшего скрининга почвенных актиномицетов, направленного на поиск соединений с широким спектром противогрибковой активности. Название образовано от латинского fungus («гриб») и суффикса, указывающего на антибиотическую природу вещества.

В отличие от нистатина, применяемого преимущественно местно из-за плохого всасывания в желудочно-кишечном тракте, и амфотерицина B, используемого при тяжёлых системных микозах, фунготербин занимает промежуточное положение по спектру и токсичности. В разных странах он выпускался под различными торговыми наименованиями, чаще всего в форме мазей, кремов и вагинальных суппозиториев.

¶Химическая структура и свойства

Фунготербин — это полиеновый макролид. Его молекула содержит:

• крупное макроциклическое лактонное кольцо;
• систему сопряжённых двойных связей, обеспечивающую характерное поглощение в ультрафиолетовой области спектра;
• гидрофильную и гидрофобную части, что определяет амфифильность молекулы;
• аминосахарный остаток, повышающий растворимость в воде.

Вещество плохо растворимо в воде, но растворимо в органических растворителях. Оно чувствительно к свету, теплу и кислой среде, поэтому препараты хранят в защищённом от света месте. Амфифильность молекулы лежит в основе механизма действия: гидрофобная часть взаимодействует с мембранными стеролами, а гидрофильная формирует пору.

¶Механизм действия

Фунготербин, как и другие полиеновые антибиотики, связывается с эргостеролом — основным стеролом клеточной мембраны грибов. В результате в мембране образуются поры, нарушается её барьерная функция, происходит утечка ионов калия и других низкомолекулярных компонентов цитоплазмы. Клетка теряет способность поддерживать осмотический гомеостаз и погибает.

Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах клеток человека, избирательность действия полиенов относительна: основной мишенью остаётся грибковая клетка, однако связывание с холестерином мембран млекопитающих объясняет токсические эффекты при системном применении. Именно поэтому фунготербин чаще используется местно, где концентрация в крови минимальна.

Действие носит фунгицидный характер в отношении чувствительных штаммов: оно зависит от концентрации препарата и продолжительности контакта с возбудителем.

¶Спектр активности

Фунготербин активен в отношении широкого круга грибов, в том числе:

• дрожжеподобных грибов рода Candida;
• дерматофитов — возбудителей микозов кожи и ногтей;
• некоторых плесневых грибов;
• ряда диморфных грибов.

К препарату чувствительны многие штаммы Candida albicans, Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton. При этом природная устойчивость встречается у отдельных видов грибов, а длительное применение может приводить к снижению чувствительности возбудителей.

¶Применение

Основные области применения фунготербина связаны с местной терапией грибковых поражений:

Препарат наносят на поражённые участки кожи или слизистых оболочек курсом, длительность которого определяется видом возбудителя и тяжестью процесса. При дерматофитиях лечение обычно продолжается несколько недель, поскольку необходимо воздействовать не только на вегетативные формы, но и на сохраняющиеся в глубоких слоях структуры гриба.

Системное применение ограничено из-за нефротоксичности, свойственной полиеновым антибиотикам. В клинической практике предпочтение отдают местным формам, а при необходимости системной терапии рассматривают более современные азоловые и эхинокандиновые препараты.

¶Побочные эффекты и ограничения

При наружном применении возможны:

• местное раздражение кожи и слизистых;
• ощущение жжения и зуда;
• аллергические реакции, включая контактный дерматит;
• редко — фотосенсибилизация.

При попадании в системный кровоток в значимых концентрациях препарат способен оказывать нефротоксическое и гематотоксическое действие, что ограничивает его парентеральное использование. Противопоказания включают индивидуальную непереносимость и некоторые состояния кожи в месте нанесения.

¶Место в современной фармакотерапии

С появлением азолов (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и эхинокандинов арсенал противогрибковых средств существенно расширился. Фунготербин, как и другие полиены, уступил часть позиций более удобным и менее токсичным препаратам. Тем не менее полиеновые антибиотики сохраняют значение благодаря широкому спектру и фунгицидному действию, а также отсутствию перекрёстной устойчивости с азолами.

В ветеринарии и в ряде областей медицины фунготербин и его аналоги продолжают применяться как доступные и эффективные местные средства. Изучение полиенов также важно для понимания общих принципов противогрибковой терапии и механизмов устойчивости грибов.

Источники: справочники по антибиотикам и противогрибковым препаратам, руководства по медицинской микологии, фармакологические справочники, материалы по химии полиеновых макролидов.