Фосфомицин — антибиотик группы фосфоновых кислот¶

Фосфомицин (международное непатентованное название — фосфомицин, лат. Phosphomycinum; тривиальное название — фосфомицин) — антибактериальный препарат группы фосфоновых кислот, ингибитор синтеза клеточной стенки бактерий. Применяется преимущественно при неосложнённых инфекциях нижних отделов мочевыводящих путей. Отпускается по рецепту.

¶Фармакологические свойства

Фосфомицин относится к бактерицидным антибиотикам широкого спектра действия. Механизм действия связан с необратимым ингибированием фермента уридиндифосф-N-ацетилмурамовой кислоты (MurA) — первого фермента биосинтеза муреина (пептидогликана) бактериальной клеточной стенки. Благодаря уникальности мишени перекрёстная резистентность с другими классами антибиотиков, как правило, отсутствует.

Активен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter spp., а также в отношении ряда грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus saprophyticus и Enterococcus faecalis. Степень активности зависит от чувствительности штамма.

После приёма внутрь фосфомицин трометамол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 30–40 %. Пик концентрации в плазме крови достигается через 2–2,5 часа после приёма. Период полувыведения — 1,5–2 часа. Выводится преимущественно в неизменённом виде почками, что обеспечивает высокие концентрации в моче.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, основные показания:

• неосложнённые инфекции нижних отделов мочевыводящих путей (острый цистит, острый уретрит), вызванные чувствительными штаммами;
• бактериурия у беременных (профилактика и лечение по решению врача);
• профилактика инфекций мочевых путей при инструментальных вмешательствах.

При осложнённых и госпитальных инфекциях, пиелонефрите фосфомицин применяется редко и обычно в составе комбинированной терапии.

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь натощак, растворив гранулы в 100–150 мл воды. Разовая доза для взрослых и подростков старше 12 лет — 3 г однократно. При рецидивирующих инфекциях или у пожилых пациентов возможен повторный приём 3 г через 24–48 часов. Детям 5–12 лет — 2 г однократно; 1–5 лет — 1–2 г в зависимости от массы тела.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу снижают до 2 г с интервалом 48 часов.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания: повышенная чувствительность к фосфомицину, тяжёлая почечная недостаточность, детский возраст до 1 года.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в эпигастрии, изжога. Возможны кожная сыпь, головная боль, головокружение. В единичных случаях отмечались анафилактические реакции.

¶Лекарственное взаимодействие и особые указания

Одновременный приём с метоклопрамидом снижает концентрацию фосфомицина в моче, поэтому комбинация не рекомендуется. Слабительные средства аналогично уменьшают абсорбцию.

Препарат применяется с осторожностью при бронхиальной астме, аллергии в анамнезе, в период беременности и грудного вскармливания (по строгим показаниям).

¶Форма выпуска и цена

Выпускается в форме гранул для приготовления раствора для приёма внутрь, 3 г в пакетике (однократная доза). Наиболее известные торговые наименования: Монурал (производство — Zambon, Италия/Швейцария), Экофомурал (Россия), Урофосцин и дженерики.

Цена упаковки с одним пакетиком в российских аптеках варьируется примерно от 350 до 800 рублей в зависимости от производителя и наценки сети. Упаковки с двумя пакетиками стоят соответственно дороже. Отпускается препарат по рецепту врача.

¶Отзывы врачей и пациентов

В клинической практике фосфомицин ценится за однократность приёма, что повышает приверженность терапии. По данным исследований, эффективность однократной дозы 3 г при неосложнённом цистите сопоставима с курсовым приёмом триметоприм-сульфаметоксазола или нитрофурантоина. Основные жалобы пациентов — послабление стула и диспепсия, обычно преходящие. Критика касается относительно высокой цены дженериков Монурала и роста резистентности E. coli к фосфомицину в ряде регионов, что требует контроля чувствительности перед назначением.

¶История

Фосфомицин был открыт в 1969 году в лаборатории компании Merck (США) при скрининге почвенных микроорганизмов, выделенных из образцов из Испании. Действующее вещество продуцируется Streptomyces fradiae и ряд других видов актиномицетов. В 1970-х годах препарат был внедрён в клиническую практику, а в 1990-х — разработана пероральная форма (фосфомицин трометамол), получившая широкое распространение для лечения цистита.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Монурал (Zambon); Государственный реестр лекарственных средств РФ; ВОЗ, критерии важности противомикробных препаратов (2023); клинические рекомендации РОУ (Российское общество урологов) по инфекциям мочевых путей.