Фолликулостимулирующий гормон¶

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин) — гонадотропный гормон передней доли гипофиза, регулирующий рост и созревание фолликулов у женщин и сперматогенез у мужчин. По химическому строению представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 30 кДа, состоящий из двух полипептидных цепей (α- и β-субъединиц). Альфа-субъединица одинакова у ФСГ, лютеинизирующего (ЛГ), тиреотропного (ТТГ) и хорионического гонадотропина, тогда как бета-субъединица уникальна и определяет биологическую специфичность гормона.

¶Синтез и регуляция

ФСГ вырабатывается базофильными клетками (гонадотропами) передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина (ГнРГ) гипоталамуса, который выделяется в импульсном режиме. Секреция регулируется механизмом отрицательной обратной связи: повышение концентрации эстрогенов, прогестерона и ингибина в крови подавляет выброс ФСГ, а их снижение, напротив, усиливает его.

У женщин в первой фазе менструального цикла уровень ФСГ возрастает, стимулируя рост нескольких фолликулов, из которых затем доминирует один. В середине цикла резкий подъём ФСГ вместе с ЛГ запускает овуляцию. У мужчин ФСГ действует на клетки Сертоли в семенных канальцах, обеспечивая созревание сперматозоидов.

¶Биологические эффекты

У женщин ФСГ:

• стимулирует пролиферацию гранулёзных клеток фолликула;
• усиливает синтез эстрогенов путём активации ароматазы;
• способствует формированию доминантного фолликула;
• подготавливает яйцеклетку к овуляции.

У мужчин ФСГ:

• активирует клетки Сертоли и синтез андрогенсвязывающего белка;
• поддерживает сперматогенез;
• участвует в регуляции продукции ингибина.

¶Нормы и лабораторная диагностика

Концентрацию ФСГ определяют иммуноферментным или хемилюминесцентным методом в сыворотке крови. Референсные значения зависят от пола, возраста и фазы цикла и различаются между лабораториями. Ориентировочные диапазоны:

Анализ обычно назначают на 2–5-й день цикла. Кровь сдают натощак, за сутки исключают интенсивные нагрузки и алкоголь.

¶Отклонения от нормы

Повышение ФСГ наблюдается при:

• первичной недостаточности яичников (синдром истощения, дисгенезия гонад);
• синдроме Шерешевского — Тёрнера;
• климаксе и постменопаузе;
• синдроме Клайнфельтера у мужчин;
• опухолях гипофиза, вырабатывающих гонадотропины;
• тяжёлом течении почечной недостаточности.

Понижение ФСГ характерно для:

• синдрома поликистозных яичников (иногда);
• гипопитуитаризма, опухолей гипофиза с угнетением секреции;
• гиперпролактинемии;
• анорексии и выраженного дефицита массы тела;
• приёма эстрогенсодержащих препаратов и аналогов ГнРГ.

¶Клиническое применение

ФСГ используется в диагностике бесплодия, при оценке овариального резерва, в комплексном обследовании при нарушениях менструального цикла и полового созревания. Соотношение ЛГ/ФСГ помогает дифференцировать причины ановуляции.

В качестве лекарственного средства применяются рекомбинантный ФСГ (фоллитропин альфа, бета) и мочевые гонадотропины. Их назначают в протоколах контролируемой овариальной стимуляции при экстракорпоральном оплодотворении, при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин и женщин. Препараты вводят подкожно, дозировка подбирается индивидуально под контролем УЗИ и уровня эстрадиола.

¶История изучения

Существование гонадотропного фактора гипофиза предположили в 1920-х годах. В 1927 году Б. Зондек и С. Ашгейм показали, что введение мочи беременных животных вызывает созревание фолликулов. В 1930-х годах ФСГ был выделен из гипофиза, а в 1940–1950-е годы описаны его химические свойства. В 1988 году получен рекомбинантный человеческий ФСГ, что позволило отказаться от препаратов, выделяемых из мочи, и повысить чистоту и стандартность терапии.

¶Интересные факты

• Уровень ФСГ у женщин в постменопаузе в десятки раз выше, чем в репродуктивном возрасте, из-за угасания обратной связи со стороны яичников.
• Определение ФСГ вместе с антимюллеровым гормоном и числом антральных фолликулов считается одним из ключевых критериев оценки овариального резерва.
• У мужчин ФСГ не влияет на синтез тестостерона — за это отвечает ЛГ, действующий на клетки Лейдига.

Источники: руководства по эндокринологии, клинические рекомендации по репродуктивной медицине, материалы лабораторной диагностики, обзоры по гонадотропинам.