Флекаинид — антиаритмический препарат¶
Флекаинид — антиаритмический лекарственный препарат, относящийся к I классу (подкласс IC) по классификации Воана — Уильямса. Применяется преимущественно для купирования и профилактики нарушений ритма сердца, связанных с предсердиями, в первую очередь фибрилляции и трепетания предсердий, а также некоторых желудочковых аритмий. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; в ряде стран существует и форма для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — флекаинид (flecainide).
¶История и происхождение
Флекаинид был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска новых антиаритмических средств с местноанестезирующим (мембраностабилизирующим) механизмом действия. Препарат относится к группе фторсодержащих производных бензамида. В клиническую практику в США он был введён в 1985 году, в Европе применяется с начала 1980-х. Изначально рассматривался как средство широкого спектра для лечения как желудочковых, так и наджелудочковых аритмий, однако после исследований конца 1980-х годов (в частности, по результатам испытания CAST) его применение при органических поражениях сердца было существенно ограничено.
¶Механизм действия
Флекаинид блокирует быстрые натриевые каналы мембран кардиомиоцитов, замедляя фазу быстрой деполяризации. Это приводит к:
- снижению скорости проведения импульса в миокарде, особенно в системе Гиса — Пуркинье и в рабочих кардиомиоцитах;
- удлинению интервалов PQ и QRS на электрокардиограмме;
- подавлению механизмов повторного входа возбуждения (re-entry), лежащих в основе многих аритмий.
Препарат обладает также слабым блокирующим действием на калиевые каналы, что отличает его от некоторых других представителей подкласса IC. В отличие от средств IA класса, он не удлиняет существенно интервал QT.
¶Показания к применению
Основные показания:
- профилактика рецидивов фибрилляции и трепетания предсердий у пациентов без выраженной структурной патологии сердца;
- восстановление синусового ритма при недавно возникшей фибрилляции предсердий (в отдельных схемах, в том числе амбулаторно, при строгом отборе больных);
- лечение наджелудочковых тахикардий, включая синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта;
- некоторые желудочковые аритмии, в том числе у пациентов без органического поражения миокарда.
Применение при фибрилляции предсердий требует предварительной оценки риска тромбоэмболических осложнений и, как правило, назначения антикоагулянтов.
¶Противопоказания и ограничения
Флекаинид противопоказан или применяется с крайней осторожностью при:
- постинфарктном кардиосклерозе и других формах ишемической болезни сердца с рубцовыми изменениями;
- выраженной гипертрофии миокарда, дилатационной кардиомиопатии;
- сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса;
- нарушениях проводимости (синоатриальная и атриовентрикулярная блокада);
- синдроме слабости синусового узла без установленного кардиостимулятора;
- выраженной печёночной и почечной недостаточности.
Ограничения связаны с тем, что у пациентов со структурной патологией сердца препарат способен провоцировать опасные желудочковые аритмии (проаритмический эффект).
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции:
- головокружение, головная боль, тремор, нарушение зрения;
- тошнота, запор, диспепсия;
- ощущение сердцебиения, ухудшение течения аритмии;
- удлинение комплекса QRS, брадикардия, нарушения проводимости.
Редко возможны тяжёлые проаритмические реакции, в том числе желудочковая тахикардия типа «пируэт» и фибрилляция желудочков.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь флекаинид хорошо всасывается, биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Период полувыведения — от 12 до 20 часов, у пожилых и при почечной недостаточности удлиняется. Препарат метаболизируется в печени с участием цитохрома CYP2D6, часть выводится почками в неизменённом виде. Это определяет необходимость коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени и почек, а также учёт лекарственных взаимодействий.
¶Взаимодействия
Флекаинид усиливает эффект других антиаритмических средств, что повышает риск проаритмии. Одновременный приём с амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, бета-адреноблокаторами может усиливать угнетение проводимости. Ингибиторы CYP2D6 (например, хинидин, некоторые антидепрессанты) повышают концентрацию флекаинида в крови.
¶Применение в России и мире
В России флекаинид зарегистрирован как рецептурный препарат и применяется в кардиологической практике, преимущественно в стационарных и специализированных амбулаторных условиях. В мировой практике он входит в рекомендации по лечению фибрилляции предсердий у пациентов без значимой структурной патологии сердца. Схемы назначения, дозировки и мониторинг определяются врачом; самолечение недопустимо.
¶Мониторинг и безопасность
При лечении контролируют ЭКГ (ширину комплекса QRS), функцию печени и почек, концентрацию электролитов. Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной. При появлении признаков ухудшения аритмии или расширения QRS препарат отменяют.
¶Значение
Флекаинид занимает нишевое, но важное место среди антиаритмических средств: он эффективен у определённой категории пациентов с наджелудочковыми аритмиями и не заменяется полностью другими препаратами. Вместе с тем его проаритмический потенциал требует строгого отбора больных и врачебного контроля.
Источники: Рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий; справочник лекарственных средств «Видаль»; клинические руководства по антиаритмической терапии; материалы по классификации Воана — Уильямса.