Факторы свёртывания крови¶
Факторы свёртывания крови — это группа белков плазмы крови и тромбоцитов, последовательно активирующихся по каскадному механизму и обеспечивающих образование фибринового сгустка при повреждении сосудистой стенки. Система свёртывания (гемокоагуляция) представляет собой ключевой компонент гемостаза — комплекса реакций, препятствующих кровопотере. Большинство факторов обозначается римскими цифрами, часть имеет исторические названия.
¶Общая характеристика
В международной номенклатуре принято выделять 13 плазменных факторов (I–XIII), а также ряд дополнительных белков — прекалликреин (фактор Флетчера), высокомолекулярный кининоген (фактор Фицджеральда) и фактор фон Виллебранда. Большинство факторов синтезируется в печени, а витамин K-зависимые (II, VII, IX, X) требуют участия витамина K. По функциональному признаку их делят на три группы:
- субстраты — фибриноген (I), обеспечивающий формирование фибрина;
- кофакторы — V, VIII, тканевой фактор (III), высокомолекулярный кининоген;
- ферменты — сериновые протеазы (II, VII, IX, X, XI, XII), активирующие друг друга.
Римская цифра обозначает неактивную форму (профермент), буква «а» — активированную (например, фактор II — протромбин, фактор IIa — тромбин).
¶Основные факторы
| Фактор | Название | Функция |
|---|---|---|
| I | Фибриноген | Превращается в фибрин под действием тромбина |
| II | Протромбин | Тромбин; активирует I, V, VIII, XIII |
| III | Тканевой фактор | Кофактор внешнего пути |
| IV | Ионы кальция | Участвуют во всех ключевых реакциях каскада |
| V | Проакцелерин | Кофактор X-азы |
| VII | Проконвертин | Запускает внешний путь |
| VIII | Антигемофильный глобулин | Кофактор внутреннего пути |
| IX | Фактор Кристмаса | Сериновая протеаза внутреннего пути |
| X | Фактор Стюарта — Прауэра | Центральный фермент каскада |
| XI | Плазменный предшественник тромбопластина | Активирует IX |
| XII | Фактор Хагемана | Запускает контактную активацию |
| XIII | Фибринстабилизирующий фактор | Сшивает фибрин |
¶Механизм каскада
Активация факторов происходит последовательно: каждый активированный фермент катализирует превращение следующего профермента, что даёт многократное усиление сигнала. Выделяют внутренний (контактный) и внешний (тканевой) пути, которые сходятся на активации фактора X — точке входа в общий путь.
Внешний путь запускается при контакте крови с тканевым фактором (III), высвобождающимся из повреждённых клеток. Комплекс III–VIIa в присутствии ионов кальция активирует фактор X.
Внутренний путь инициируется контактом фактора XII с коллагеном субэндотелия или чужеродной поверхностью, далее через XI и IX приводит к образованию комплекса IXa–VIIIa, также активирующего X.
Общий путь включает превращение протромбина (II) в тромбин (IIa) под действием протромбиназного комплекса (Xa–Va–Ca²⁺–фосфолипиды). Тромбин отщепляет от фибриногена фибринопептиды, образуя мономер фибрина, который полимеризуется в сеть. Фактор XIIIa сшивает нити фибрина ковалентными связями, придавая сгустку прочность.
¶Регуляция и ингибиторы
Свёртывание ограничено в пространстве и времени благодаря системе естественных антикоагулянтов:
- антитромбин III — инактивирует тромбин и факторы IXa, Xa, XIa, XIIa;
- протеин C и протеин S — разрушают факторы Va и VIIIa;
- тканевой фактор пути ингибитора (TFPI) — блокирует комплекс III–VIIa–Xa;
- фибринолитическая система (плазмин) — растворяет уже сформированный сгусток.
Нарушение баланса между свёртывающей и противосвёртывающей системами ведёт к тромбозам либо к кровоточивости.
¶Наследственные нарушения
Дефицит или дефект факторов лежит в основе гемофилий и других коагулопатий:
- гемофилия A — недостаточность фактора VIII, сцеплена с X-хромосомой;
- гемофилия B (болезнь Кристмаса) — дефицит фактора IX;
- болезнь Виллебранда — наиболее распространённая наследственная коагулопатия;
- афибриногенемия и дисфибриногенемия — нарушения фактора I;
- дефицит фактора XI (гемофилия C) — встречается преимущественно у евреев-ашкеназов.
¶Клиническое значение
Определение факторов свёртывания используется в диагностике: измеряют протромбиновое время (внешний путь), активированное частичное тромбопластиновое время (внутренний путь), тромбиновое время и концентрацию фибриногена. В России исследования выполняются в гематологических и коагулологических лабораториях.
В терапии применяются концентраты факторов (VIII, IX), свежезамороженная плазма, криопреципитат, рекомбинантные препараты. Антикоагулянты (гепарин, варфарин, прямые оральные антикоагулянты) целенаправленно подавляют активность факторов — варфарин, например, блокирует синтез витамин K-зависимых белков. Передозировка таких препаратов требует введения витамина K или протамина сульфата.
¶Историческая справка
Представление о факторах формировалось в XX веке. В 1905 году Пауль Моравиц ввёл понятие «тромбин» и «протромбин». В 1930-х годах Арманд Квик разработал протромбиновый тест. Факторы VIII и IX были открыты при изучении гемофилии; в 1940–1950-х годах номенклатура римских цифр была упорядочена международным комитетом. Советские и российские учёные (Б. А. Кудряшов, З. С. Баркаган) внесли вклад в изучение регуляции гемостаза и создание методов диагностики.
¶Источники
- Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза.
- Кузник Б. И. Физиология и патология системы гемостаза.
- Воробьёв А. И., Городецкий В. М. и др. Руководство по гематологии.
- Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови.