Этамбутол как противотуберкулёзный препарат¶

Этамбутол — синтетический противотуберкулёзный лекарственный препарат, относящийся к группе бактериостатических средств второго ряда. Применяется главным образом в составе комбинированной терапии туберкулёза для предотвращения развития устойчивости микобактерий к основным препаратам. По химической структуре представляет собой производное этилендиамина; выпускается в виде солей — чаще всего гидрохлорида и этамбутола дигидрохлорида.

¶История и происхождение

Этамбутол был синтезирован в начале 1960-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании Lederle Laboratories. Первые сообщения о его противотуберкулёзной активности появились в 1961 году, а уже в 1967 году препарат был одобрен к клиническому применению в США. Изначально он рассматривался как резервное средство на случай непереносимости или неэффективности стрептомицина, парааминосалициловой кислоты (ПАСК) и других препаратов второго ряда.

В СССР и России этамбутол вошёл в клиническую практику с 1970-х годов и постепенно занял устойчивое место в схемах лечения туберкулёза. Его включение в стандартные режимы химиотерапии позволило сократить сроки стационарного лечения и снизить частоту рецидивов, связанных с лекарственной устойчивостью.

¶Механизм действия

Этамбутол обладает бактериостатическим действием в отношении микобактерий туберкулёза, включая Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis и некоторые атипичные микобактерии. Препарат подавляет синтез компонентов клеточной стенки — арабиногалактана и липоарабиноманнана, — связываясь с ферментом арабинозилтрансферазой (EmbB). Нарушение сборки клеточной стенки приводит к остановке роста и размножения микобактерий.

Препарат действует только на активно размножающиеся микобактерии; на покоящиеся формы, находящиеся внутриклеточно или в казеозных массах, его влияние ограничено. Именно поэтому этамбутол практически всегда применяется в комбинации с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и другими противотуберкулёзными средствами.

¶Формы выпуска и дозирование

Этамбутол выпускается в таблетированной форме, обычно в дозировке 100, 200, 400 и 600 мг в пересчёте на основание. В России распространены таблетки по 400 мг. Существуют также комбинированные препараты, содержащие этамбутол вместе с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом, что упрощает приём и повышает приверженность лечению.

Суточная доза для взрослых составляет обычно 15–25 мг на килограмм массы тела и принимается однократно. При туберкулёзном менингите и некоторых тяжёлых формах доза может повышаться. Детям препарат назначают из расчёта 15–20 мг/кг. Курс лечения определяется формой туберкулёза и продолжается, как правило, несколько месяцев в интенсивной фазе с последующим переходом на поддерживающую терапию.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение всех форм активного туберкулёза лёгких и внелёгочных локализаций в составе комбинированных схем. Этамбутол входит в стандартные режимы, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения и российскими клиническими рекомендациями, наряду с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом.

Применяется также при:

• туберкулёзе, вызванном лекарственно-устойчивыми штаммами (в составе индивидуально подобранных схем);
• туберкулёзном менингите и других тяжёлых формах;
• профилактике устойчивости к другим препаратам при длительной терапии.

В ветеринарии этамбутол иногда используется для лечения микобактериозов у животных, однако широкого распространения эта практика не получила.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее серьёзное нежелательное действие этамбутола — токсическое влияние на зрительный нерв, проявляющееся снижением остроты зрения, нарушением цветовосприятия (особенно различения красного и зелёного цветов) и сужением полей зрения. Риск возрастает при длительном приёме и превышении дозы, а также при почечной недостаточности, поскольку препарат выводится преимущественно почками.

Другие возможные реакции:

• тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
• головная боль, головокружение, спутанность сознания;
• аллергические реакции, кожная сыпь;
• гиперурикемия и обострение подагры;
• редко — периферическая невропатия, гепатотоксичность.

Противопоказания включают неврит зрительного нерва, выраженные нарушения функции почек, подагру в активной фазе, беременность (с осторожностью) и детский возраст до определённого порога в зависимости от инструкции производителя. Во время лечения рекомендуется регулярный офтальмологический контроль.

¶Значение в фтизиатрии

Этамбутол занимает одно из ключевых мест среди противотуберкулёзных препаратов второго ряда и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России. Его главная ценность состоит в том, что он препятствует формированию устойчивости микобактерий к изониазиду и рифампицину — основным бактерицидным средствам. Благодаря этому этамбутол остаётся обязательным компонентом стандартных схем химиотерапии туберкулёза на протяжении десятилетий.

В условиях роста лекарственной устойчивости возбудителя значение препарата сохраняется, хотя в ряде новых схем его постепенно заменяют более современные средства — например, фторхинолоны и бедаквилин. Тем не менее этамбутол остаётся доступным, относительно недорогим и хорошо изученным препаратом, что обеспечивает его широкое применение в России и других странах.

¶Интересные факты

• Этамбутол был одним из первых синтетических препаратов, специально разработанных для лечения туберкулёза, а не перепрофилированных из других групп.
• Название препарата происходит от сочетания слов «этилен» и «бутанол», отражающих его химическую структуру.
• В ранних исследованиях этамбутол рассматривался как возможное средство для лечения саркоидоза, однако эта гипотеза не подтвердилась.
• Из-за риска поражения зрительного нерва при лечении этамбутолом в ряде стран введён обязательный офтальмологический мониторинг.

Источники: клинические рекомендации по фтизиатрии, инструкции по медицинскому применению этамбутола, материалы Всемирной организации здравоохранения, публикации в рецензируемых медицинских журналах.