Эстрогены — женские половые гормоны¶

Эстрогены — группа стероидных половых гормонов, основных женских половых гормонов, продуцируемых преимущественно фолликулами яичников у женщин и в меньших количествах корой надпочечников и жировой тканью у обоих полов. Ключевые представители группы — эстрадиол, эстрон и эстриол. Эстрогены отвечают за развитие вторичных половых признаков, регуляцию менструального цикла, плотность костной ткани, состояние кожи и слизистых оболочек, а также влияют на липидный обмен, свёртываемость крови и функцию сердечно-сосудистой системы.

¶Структура и классификация

Эстрогены относятся к классу C18-стероидов. В организме человека синтезируются три основных эстрогена:

Биосинтез эстрогенов начинается с холестерина, который превращается в андрогены (андростендион и тестостерон) под действием фермента CYP17A1, а затем андрогены превращаются в эстрогены ферментом ароматазой (CYP19A1). У женщин основной источник — яичники; у мужчин эстрогены образуются в небольших количествах в яичках, жировой ткани и надпочечниках.

¶Механизм действия

Эстрогены — липофильные молекулы, способные проникать через клеточную мембрану и связываться с ядерными рецепторами эстрогенов (ERα и ERβ). Гормон-рецепторный комплекс перемещается в ядро, связывается с эстроген-ответными элементами ДНК и регулирует транскрипцию генов. Помимо геномного действия, эстрогены реализуют быстрые эффекты через мембранные рецепторы GPER, влияя на сигнальные каскады и ионные каналы.

¶Физиологические функции

• Репродуктивная система. Эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия, развитие фолликулов, регулирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) по принципу обратной связи.
• Вторичные половые признаки. Обеспечивают развитие молочных желёз, распределение жировой ткани по женскому типу, рост матки и влагалища в пубертате.
• Костная ткань. Эстрогены тормозят резорбцию кости остеокластами, способствуя сохранению минеральной плотности; дефицит гормона в менопаузе ведёт к остеопорозу.
• Сердечно-сосудистая система. Эстрадиол оказывает вазодилатирующий эффект, повышает уровень ЛПВП, снижает ЛПНП, что объясняет более низкую частоту ишемической болезни сердца у женщин до менопаузы.
• Кожа и слизистые. Поддерживают эластичность кожи, влажность влагалища, рост волос.
• Метаболизм. Влияют на распределение жировой ткани, чувствительность к инсулину, свёртываемость крови.

¶Уровень в организме

Уровень эстрадиола у женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: в фолликулярной фазе концентрация постепенно растёт, достигает пика за 24–36 часов до овуляции, затем снижается и повышается во второй лютеиновой фазе. У мужчин нормальная концентрация эстрадиола в крови — около 10–40 пг/мл, у женщин репродуктивного возраста — 30–400 пг/мл в зависимости от фазы цикла.

¶Клиническое значение

¶Дефицит эстрогенов

Недостаток эстрогенов проявляется в менопаузе (приливы, сухость слизистых, остеопороз, повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний), при преждевременной недостаточности яичников, анорексии, тяжёлых физических нагрузках. У мужчин дефицит эстрадиола ассоциирован с остеопорозом и нарушениями липидного обмена.

¶Избыток эстрогенов

Гиперэстрогения связана с риском эстроген-зависимых опухолей (рак молочной железы, эндометрия), эндометриозом, миомой матки, предменструальным синдромом. У мужчин избыток эстрадиола может приводить к гинекомастии, снижению либидо.

¶Гормонозаместительная терапия

Эстрогены (часто в комбинации с прогестагенами) применяются для симптоматического лечения менопаузы, профилактики остеопороза, при преждевременной недостаточности яичников. Решение о назначении принимается индивидуально с учётом рисков и противопоказаний.

¶Контрацепция

Эстрогены входят в состав комбинированных оральных контрацептивов, подавляя овуляцию через механизм обратной связи с гипоталамо-гипофизарной системой.

¶Диагностика

Уровень эстрадиола определяют в сыворотке крови для оценки функции яичников, диагностики задержки полового созревания, контроля стимуляции овуляции в программах ЭКО.

¶Эстрогены и мужской организм

Мужчины также нуждаются в эстрадиоле: он участвует в регуляции сперматогенеза, костном метаболизме, липидном обмене и функции мозга. Повышение уровня эстрадиола у мужчин часто связано с ожирением, поскольку жировая ткань обладает ароматазной активностью и превращает андрогены в эстрогены.

¶История

Термин «эстроген» происходит от греч. οἶστρος (oistros) — «побуждение, страсть» и γένεσις (genesis) — «происхождение». Группа гормонов была открыта в 1920-х годах: в 1923 году американские учёные Эдвард Дойси и Джеймс Кольп показали, что в моче беременных женщин содержится вещество, вызывающее эструс у животных. В 1929 году Адольф Бутенандт выделил кристаллический эстрон, а в 1935 году — эстрадиол. Бутенандт получил Нобелевскую премию по химии в 1939 году (совместно с Луизой Пастер).

Источники:

• Гайричев А. Г. Клиническая фармакология половых гормонов.
• Репродуктивная эндокринология / под ред. С. Г. Мясникова.
• Справочник по эндокринологии. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Бутенандт А. Избранные работы по химии стероидов.