Эритропоэтин в анализе крови¶

Эритропоэтин (ЭПО, EPO) — гормоноподобное белковое вещество, которое стимулирует образование эритроцитов (красных кровяных клеток) в красном костном мозге. В анализе крови определение уровня эритропоэтина проводят для оценки работы системы кроветворения, диагностики анемий различного происхождения и выявления некоторых опухолей. У здорового человека концентрация гормона в сыворотке крови составляет примерно 4–26 МЕ/л (международных единиц на литр), хотя диапазон нормы может незначительно различаться в зависимости от лаборатории и применяемого метода исследования.

¶Структура и функции

Эритропоэтин относится к семейству цитокинов. У человека он представляет собой гликопротеин из 165 аминокислот, синтезируемый преимущественно перитубулярными клетками почек (около 90 %) и, в меньшей степени, клетками печени. Основная биологическая роль гормона — стимуляция пролиферации и дифференцировки эритроидных предшественников в костном мозге, что приводит к увеличению количества эритроцитов и повышению уровня гемоглобина.

Синтез эритропоэтина регулируется главным образом уровнем кислорода в тканях. При гипоксии (недостатке кислорода) — например, при подъёме на высоту, хронических заболеваниях лёгких или анемии — выработка гормона возрастает. Молекулярным «датчиком» кислорода в клетках-продуцентах выступает фактор HIF (гипоксией-индуцируемый фактор), который активирует ген EPO.

¶Показания к назначению анализа

Определение уровня эритропоэтина в крови обычно назначают в составе расширенного обследования при следующих состояниях:

• анемии неясного происхождения, особенно с нормальным или повышенным уровнем эритроцитов;
• полицитемия (избыточное количество эритроцитов) — для дифференциальной диагностики между первичной (болезнь Ваклица — Ослера, истинная полицитемия) и вторичной (обусловленной избытком ЭПО) формами;
• подозрение на опухоли, продуцирующие эритропоэтин (например, гепатоцеллюлярная карцинома, некоторые опухоли почки);
• оценка эффективности лечения анемий, в том числе у пациентов с хронической болезнью почек;
• контроль за спортсменами, принимающими рекомбинантный ЭПО (в рамках антидопингового тестирования).

¶Норма и интерпретация результатов

Референсные значения зависят от лаборатории, но обычно находятся в диапазоне примерно 4–26 МЕ/л. Важно учитывать, что единичное измерение может быть малоинформативным: на уровень гормона влияют время суток, физическая нагрузка, гидратация организма и ряд лекарственных препаратов.

¶Повышенный уровень

Гиперэритропоэтинемия наблюдается при:

• резидентной гипоксии (хроническая обструктивная болезнь лёгких, врождённые пороки сердца, жизнь на большой высоте);
• анемиях с повышенной потребностью в эритропоэзе (после кровопотери, гемолитические анемии, дефицит железа);
• опухолях, продуцирующих ЭПО;
• трансплантации почки (усиленная выработка со стороны донорской почки).

¶Пониженный уровень

Снижение концентрации гормона характерно для:

• хронической болезни почек (почечной недостаточности) — основной причины анемии у этих пациентов;
• анемии хронических заболеваний;
• избытка эритроцитов при истинной полицитемии (отрицательная обратная связь подавляет синтез ЭПО);
• некоторых врождённых нарушений эритропоэза.

¶Методы определения

Уровень эритропоэтина измеряют в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) или иммунохемилюминесцентного анализа. Забор крови производят из вены натощак; перед сдачей рекомендуется избегать интенсивных физических нагрузок. Результат обычно готов в течение 1–3 рабочих дней.

¶Рекомбинантный эритропоэтин в медицине

С 1980-х годов в клинической практике применяют синтетический (рекомбинантный) эритропоэтин — эпоэтин альфа, бета, дельта и другие формы. Основные показания: анемия при хронической болезни почек (особенно у пациентов на гемодиализе), анемия при онкологических заболеваниях на фоне химиотерапии, а также профилактика переливаний крови при крупных хирургических вмешательствах. Препараты ЭПО вводят подкожно или внутривенно; дозу подбирают с учётом уровня гемоглобина.

¶Допинг и эритропоэтин

Рекомбинантный ЭПО запрещён Всемирным антидопинговым агентством (WADA) с 1990-х годов. Его применение повышает выносливость за счёт увеличения кислородтранспортной функции крови, но сопряжено с риском тромбозов, инсультов и инфарктов. Для выявления допинга используют анализ крови на соотношение сывороточного ЭПО к общему белку мочи, а также генетические тесты.

¶Интересные факты

Ген, кодирующий эритропоэтин, был клонирован в 1985 году. Первые клинические испытания рекомбинантного ЭПО провели в 1986–1987 годах у пациентов с почечной анемией. В 1989 году препарат был одобрен для медицинского применения в США.

Источники: Национальные клинические рекомендации «Хроническая болезнь почек»; «Клиническая лабораторная диагностика» (под ред. К. Г. Мошковаского); материалы Всемирной организации здравоохранения по стандартизации измерения гормонов; публикации в журналах «Кровь» (Blood) и «Журнал нефрологии».