Элидел — крем с пимекролимусом¶

Элидел (Elidel) — торговое название лекарственного препарата на основе пимекролимуса, выпускаемого в форме 1 % крема для наружного применения. Относится к группе ингибиторов кальциневрина и применяется преимущественно для лечения атопического дерматита (экземы) лёгкой и средней степени тяжести у взрослых и детей начиная с трёхмесячного возраста. Производится компанией Novartis.

¶Состав и фармакологическое действие

Действующее вещество препарата — пимекролимус, полимикроциклический макролактам, получаемый из метаболитов гриба Aspergillus fumigatus. Вспомогательные компоненты включают цетостеариловый спирт, олеиловый спирт, триглицериды средней цепи, пропиленгликоль, натрия бензоат, цетомакрогол 1000, натрия гидроксид, лимонную кислоту и воду очищенную.

Механизм действия основан на избирательном подавлении активации Т-лимфоцитов. Пимекролимус связывается с цитозольным рецептором макрофилином-12 и ингибирует кальциневрин — кальций-зависимую серин-треониновую фосфатазу. Это блокирует дефосфорилирование и транслокацию в ядро транскрипционного фактора NFAT (nuclear factor of activated T-cells), что приводит к подавлению синтеза провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины-2, -4, -5 и интерферон-γ. В отличие от системных иммуносупрессоров, пимекролимус при наружном применении действует преимущественно в коже и практически не проникает в системный кровоток.

¶Показания к применению

Основное показание — атопический дерматит лёгкой и среднетяжёлой степени течения. Крем наносят тонким слоем на поражённые участки кожи два раза в сутки до исчезновения симптомов. После купирования обострения рекомендуется переход на интервальное применение (профилактическое нанесение два раза в неделю) для предотвращения рецидивов.

Препарат также применяется при других формах экземы, включая себорейный дерматит и контактный аллергический дерматит, однако в ряде стран его официальные показания ограничены именно атопическим дерматитом.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые побочные реакции связаны с местным применением: жжение и ощущение зуда в месте нанесения (отмечается примерно у 10–20 % пациентов), покраснение кожи, раздражение, фолликулит, сухость кожи, вирусные инфекции (в том числе герпес), а также обострение основного заболевания. Как правило, эти реакции слабо выражены и преходящи.

¶Предупреждение FDA

В феврале 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило к инструкциям на Элидел и аналогичный препарат такролимус (Протопик) предупреждающую метку (boxed warning). Поводом стали сообщения о единичных случаях развития лимфом и кожных злокачественных новообразований у пациентов, использовавших эти препараты. FDA рекомендовало назначать ингибиторы кальциневрина только в тех случаях, когда другие стандартные средства (топические кортикостероиды) неэффективны или неприемлемы, и ограничивать курс минимально необходимым сроком.

В Европейском союзе аналогичное предупреждение присутствует в инструкциях, однако Европейское медицинское агентство (EMA) в ходе пересмотра в 2005–2006 годах не сочло данные о повышенном риске онкологии убедительными и сохранило препарат в обращении. С 2020 года в ЕС введено дополнительное ограничение: крем Элидел не рекомендуется к длительному непрерывному применению и не должен использоваться у детей младше двух лет без особой необходимости.

¶Элидел в России

В Российской Федерации крем Элидел зарегистрирован и включён в справочник лекарственных средств. Отпускается по рецепту. Согласно инструкции по медицинскому применению, утверждённой Росздравнадзором, препарат противопоказан при гиперчувствительности к пимекролимусу или вспомогательным компонентам, при бактериальных, вирусных или грибковых инфекциях кожи без соответствующей терапии. Не рекомендуется нанесение на кожу с нарушением целостности барьерного слоя (синдром Нетертона и другие иммунодефицитные состояния).

¶Аналоги и сравнение с другими средствами

К структурным аналогам по действующему веществу относится крем Протопик (такролимус), также ингибитор кальциневрина, но с более выраженной активностью и более широким списком побочных эффектов. По фармакологической группе Элидел близок к топическим ингибиторам янус-киназ (например, крем Вивалик с руксолитинибом), появившимся позже и используемым при атопическом дерматите средней и тяжёлой степени.

По эффективности Элидел сопоставим с топическими кортикостероидами лёгкой и средней степени активности, но в отличие от них не вызывает атрофии кожи при длительном применении, что делает его предпочтительным для терапии чувствительных участков (лицо, шея, складки кожи) и для профилактического интервального использования.

¶История

Пимекролимус был синтезирован в лаборатории Novartis в начале 1990-х годов. Клинические исследования III фазы проводились в конце 1990-х — начале 2000-х годов. Препарат получил одобрение FDA в декабре 2000 года и был выведен на рынок США в 2001 году.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Элидел (Росздравнадзор); FDA Public Health Advisory, февраль 2005; EMA Scientific Discussion, 2006; Paller AS et al., «A 12-week study of pimecrolimus cream for atopic dermatitis in pediatric patients», Journal of the American Academy of Dermatology, 2004; Boguniewicz M et al., «Pimecrolimus: a review of the literature», International Journal of Dermatology, 2003.