Эфедрин — алкалоид и симпатомиметик¶

Эфедрин — природный алкалоид растительного происхождения, стимулятор центральной нервной системы и бронходилататор; один из старейших симпатомиметиков, применявшихся в медицине более двух тысячелетий. Химическая формула — C₁₀H₁₅NO. В чистом виде представляет собой кристаллическое вещество белого цвета, растворимое в воде и спирте. Эфедрин и его синтетический изомер псевдоэфедрин входят в число основных прекурсоров метамфетамина, поэтому в России и ряде других стран оборот вещества строго регламентирован.

¶Происхождение и история

Эфедрин впервые выделен японским химиком Нагаи Нагаёси в 1885 году из китайского растения Ephedra sinica (эфедра хвощевая), известного в традиционной китайской медицине под названием ма хуан (麻黄). Препараты из эфедры применялись в Китае ещё в I веке н. э. — их описал врач Чжан Чжунцзин в трактате «Шанхань Лунь». В 1887 году эфедрин был синтезирован в лаборатории, а в начале XX века получил распространение в западной медицине как средство от бронхиальной астмы и средство для повышения артериального давления.

В СССР эфедрин и его соли (хлорид, гидрохлорид) производились фармацевтической промышленностью и входили в состав ряда рецептурных препаратов, в том числе сосудосуживающих капель для носа и бронхолитиков. В 1920–1930-е годы эфедрин широко исследовался как возможный антидепрессант — на его основе были созданы первые трициклические антидепрессанты.

¶Химические свойства и стереохимия

Эфедрин относится к группе фенилэтиламинов. Молекула содержит два хиральных центра, поэтому существует четыре стереоизомера; наиболее распространёнными являются (1R,2S)-эфедрин и (1S,2R)-псевдоэфедрин. Эти изомеры обладают разной фармакологической активностью: псевдоэфедрин считается более селективным агонистом β-адренорецепторов, тогда как эфедрин действует преимущественно на α- и β-адренорецепторы, а также стимулирует высвобождение норадреналина из нервных окончаний.

¶Фармакологическое действие

Эфедрин действует по нескольким механизмам одновременно:

• стимулирует высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний симпатических нейронов;
• является агонистом α- и β-адренорецепторов;
• в незначительной степени ингибирует обратный захват катехоламинов.

Клинические эффекты включают бронходилатацию, повышение артериального давления, учащение сердечного ритма, сужение сосудов слизистых оболочек, стимуляцию центральной нервной системы, повышение температуры тела и диурез. Действие начинается через 15–60 минут после приёма внутрь и продолжается 3–5 часов.

¶Медицинское применение

В клинической практике эфедрин применяется в следующих случаях:

• гипотензия (в том числе ортостатическая) и шоковые состояния;
• бронхиальная астма и обструктивные заболевания дыхательных путей (как бронходилататор);
• как вазоконстриктор в составе назальных капель и спреев;
• как антидот при передозировке адреноблокаторов;
• в офтальмологии — для мидриаза (расширения зрачка).

В настоящее время в большинстве стран эфедрин вытеснен из клинической практики более безопасными аналогами — псевдоэфедрином, сальбутамолом, фенилэфрином. Ограничения связаны с кардиотоксичностью, потенциалом злоупотребления и риском развития толерантности.

¶Психоактивные свойства и злоупотребление

Эфедрин обладает стимулирующим действием, сходным с амфетамином, но более слабым. При повторном приёме развиваются толерантность и психическая зависимость. В спортивной среде эфедрин использовался как допинг — вещество повышает выносливость и снижает аппетит. В 2004 году Всемирное антидопинговое агентство (WADA) включило эфедрин и псевдоэфедрин в список запрещённых веществ; с 2004 года действует пороговая концентрация в моче спортсмена (10 мкг/мл), выше которой результат признаётся положительным.

¶Правовой статус

В Российской Федерации эфедрин и его соли включены в список прекурсоров, оборот которых контролируется в соответствии с Федеральным законом № 47-ФЗ «О прекурсорах наркотических средств и психотропных веществ» (2008). С 2017 года продажа лекарственных средств, содержащих эфедрин и псевдоэфедрин, в аптечной сети России ограничена — отпуск возможен только по рецепту и в ограниченном количестве. Незаконное приобретение, хранение и сбыт прекурсоров в значительных размерах уголовно наказуемы по статье 228.1 УК РФ.

В США эфедрин-содержащие БАДы были запрещены в 2004 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) после ряда смертей, связанных с приёмом высоких доз. В Европейском Союзе продажа эфедрина-содержащих средств ограничена, псевдоэфедрин доступен без рецепта в некоторых странах (например, в Великобритании) в ограниченных количествах.

¶Токсичность и побочные эффекты

Передозировка эфедрином проявляется тахикардией, аритмией, гипертоническим кризом, судорогами, бессонницей, галлюцинациями. Летальная доза для взрослого человека оценивается в диапазоне 15–30 мг/кг массы тела. В качестве антидота применяются альфа- и бета-адреноблокаторы (фентоламин, пропранолол).

¶Эфедра как источник

Род Ephedra (эфедра) включает более 40 видов, произрастающих в умеренных и субтропических зонах Евразии, Северной Америки и Северной Африки. Помимо Ephedra sinica, алкалоиды содержат Ephedra equisetina, Ephedra intermedia, Ephedra major. В России эфедра хвощевая встречается в степных районах Поволжья, Средней Азии и Закавказья; сбор дикорастущих растений без соответствующего разрешения запрещён.

Источники:

• Государственная фармакопея РФ, издания XII–XIV
• «РЛС. Энциклопедия лекарств»
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
• Martindale: The Complete Drug Reference
• Федеральный закон РФ № 47-ФЗ «О прекурсорах наркотических средств и психотропных веществ»