Дулоксентин — лекарственный препарат¶
Дулоксентин (международное непатентованное название — дулоксетин, лат. Duloxetinum) — лекарственный препарат группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), применяемый для лечения депрессии, генерализованного тревожного расстройства, нейропатической боли и стрессового недержания мочи. Относится к психотропным веществам списка III перечня, отпускается по рецепту.
¶Фармакологическая группа и механизм действия
Дулоксетин является рацематом; в клинической практике применяется в форме гидрохлорида. Механизм действия основан на двойном подавлении обратного захвата нейромедиаторов: он ингибирует транспортёры серотонина (SERT) и норадреналина (NET) в пресинаптической мембране нейронов, повышая их концентрацию в синаптической щели. В отличие от неселективных трициклических антидепрессантов, дулоксетин практически не связывается с мускариновыми, гистаминовыми и альфа-адренергическими рецепторами, что определяет более благоприятный профиль побочных эффектов.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь препарат быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 5 % из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 6 часов после приёма. Приём пищи задерживает время достижения пика концентрации на 2–3 часа, но не влияет на общую величину абсорбции. Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит в печени при участии изоферментов CYP1A2 и CYP2D6 с образованием активных метаболитов. Выводится преимущественно почками и с калом.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, дулоксетин показан при:
- большом депрессивном расстройстве;
- генерализованном тревожном расстройстве;
- диабетической нейропатической боли;
- фибромиалгии;
- хронической мышечно-скелетной боли;
- стрессовом недержании мочи у женщин.
Антидепрессивный эффект развивается постепенно, в течение первых 1–2 недель регулярного приёма, и достигает полного выражения обычно к 4–6 неделе терапии. Обезболивающий эффект при нейропатиях может проявляться раньше — в течение первой недели.
¶Побочные действия и противопоказания
Частые побочные эффекты включают тошноту (особенно в первые дни терапии), сухость во рту, запор, головокружение, бессонницу и повышенную утомляемость. Возможны повышение артериального давления, нарушения мочеиспускания, повышение активности печёночных трансаминаз. Как и другие антидепрессанты, дулоксетин несёт риск развития серотонинового синдрома при сочетании с ингибиторами МАО, триптанами, литием и другими серотонинергическими средствами.
Противопоказания: гиперчувствительность, одновременный приём ингибиторов МАО, тяжёлая печёночная или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, неконтролируемая артериальная гипертензия, детский возраст до 18 лет, беременность и период лактации.
Резкая отмена препарата может сопровождаться синдромом отмены (раздражительность, головокружение, парестезии, «электрические разряды» в голове), поэтому дозу снижают постепенно.
¶История и производство
Дулоксетин был синтезирован компанией Eli Lilly and Company в начале 1990-х годов. В 2004 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Cymbalta. В России дулоксетин зарегистрирован под торговыми наименованиями «Дулоксетин», «Симбалта» и рядом дженерических названий. Оригинальный препарат производится фармацевтической компанией Eli Lilly; дженерики выпускаются индийскими и российскими производителями.
¶Особые указания
Пациенты с биполярным расстройством должны находиться под наблюдением врача в связи с риском маниакальных эпизодов. С осторожностью назначают при судорожных расстройствах, склонности к кровотечениям, одновременном приёме антикоагулянтов. В пожилом возрасте рекомендовано начинать терапию с минимальных доз. Водителям и лицам, работающим с механизмами, следует учитывать возможность головокружения и сонливости в начале лечения.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Дулоксетин (ГРЛС Минздрава России).
- Государственный реестр лекарственных средств России.
- Рекомендации Российского психиатрического общества по фармакотерапии депрессивных расстройств.
- Compendium of Pharmaceuticals and Specialties (CPS), Canadian Pharmacists Association.