Доксициклин: антибиотик тетрациклинового ряда¶

Доксициклин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи, а также при особо опасных инфекциях (чума, холера, сибирская язва) и в качестве средства профилактики малярии. Выпускается в форме таблеток, капсул и раствора для инъекций; в России известен под торговыми наименованиями «Доксициклин», «Юнидокс Солютаб», «Вибрамицин».

¶История и происхождение

Тетрациклины были открыты в 1940-х годах: хлортетрациклин выделен из культуры Streptomyces aureofaciens (Б. Дуггар, 1948), окситетрациклин — из Streptomyces rimosus (1950). Доксициклин синтезирован в 1960-х годах американской фармацевтической компанией Pfizer в результате химической модификации окситетрациклина — удаления гидроксильной группы в положении C6. Эта модификация повысила липофильность молекулы, что улучшило всасывание в желудочно-кишечном тракте и удлинило период полувыведения. Препарат вошёл в клиническую практику в конце 1960-х и с тех пор остаётся одним из наиболее востребованных антибиотиков благодаря удобному режиму дозирования.

¶Химическое строение и механизм действия

Молекулярная формула доксициклина — C₂₂H₂₄N₂O₈; молекулярная масса около 444,4 г/моль. По строению это производное тетрациклина с четырьмя конденсированными шестичленными циклами.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Доксициклин связывается с 30S-субъединицей рибосомы и блокирует присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку, что препятствует элонгации полипептидной цепи. Препарат действует бактериостатически: рост и размножение микроорганизмов прекращаются, а элиминация происходит за счёт иммунной системы организма.

¶Спектр активности

Доксициклин активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus, стрептококки, Bacillus anthracis, Clostridium spp.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Brucella spp.
• Внутриклеточные возбудители: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., Ureaplasma, Rickettsia spp., Borrelia spp.
• Особо опасные инфекции: возбудители чумы, холеры, туляремии.
• Простейшие: Plasmodium spp. (в комбинации с другими препаратами).

Не действует на синегнойную палочку, грибы, большинство вирусов. Устойчивость формируется медленно, но в последние десятилетия отмечен рост резистентности у ряда госпитальных штаммов.

¶Фармакокинетика

Доксициклин почти полностью всасывается в желудке и верхних отделах тонкой кишки; биодоступность достигает 90–95 % и мало зависит от приёма пищи, хотя молоко и антациды её снижают. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Период полувыведения — 18–24 часа, что позволяет принимать препарат один-два раза в сутки. Хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, накапливается в печени, костях, селезёнке, проникает через плацентарный барьер. Выводится преимущественно с желчью и калом, частично — почками; при почечной недостаточности кумуляции почти не наблюдается, что выгодно отличает его от тетрациклина.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, в том числе атипичные формы);
• урогенитальные инфекции (уретрит, цервицит, вызванные хламидиями и микоплазмами);
• инфекции кожи и мягких тканей, включая акне;
• болезнь Лайма (клещевой боррелиоз);
• риккетсиозы, в том числе сыпной тиф;
• бруцеллёз, туляремия, сибирская язва, чума, холера;
• профилактика малярии у путешественников;
• в стоматологии и офтальмологии — при отдельных воспалительных процессах.

В дерматологии доксициклин применяют при среднетяжёлых формах акне благодаря противовоспалительному и антибактериальному эффекту в отношении Cutibacterium acnes.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при беременности (начиная со второго триместра), в период лактации и детям до 8 лет: он связывается с кальцием в костной и зубной ткани, вызывая необратимое окрашивание зубов и нарушение роста костей. Не применяется при тяжёлой печёночной недостаточности и индивидуальной непереносимости тетрациклинов.

Побочные эффекты:

• со стороны ЖКТ — тошнота, диарея, эзофагит (при приёме натощак или лёжа);
• фотосенсибилизация — повышенная чувствительность кожи к ультрафиолету;
• головокружение, головная боль;
• кандидоз, дисбактериоз;
• редко — повышение внутричерепного давления, гепатотоксичность.

Для уменьшения риска эзофагита таблетки принимают стоя, запивая достаточным количеством воды.

¶Лекарственные взаимодействия

Доксициклин нельзя сочетать с антацидами, препаратами кальция, магния, алюминия и железом — они образуют нерастворимые комплексы и снижают всасывание. Ослабляют его эффект индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты, карбамазепин). Одновременный приём с ретиноидами повышает риск внутричерепной гипертензии. Следует учитывать, что доксициклин может снижать эффективность пероральных контрацептивов.

¶Значение в медицине

Доксициклин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в список основных лекарственных средств ВОЗ. Его ценят за широкий спектр, удобный режим приёма, хорошую переносимость и невысокую стоимость. В условиях роста антибиотикорезистентности препарат сохраняет позиции одного из базовых средств эмпирической терапии, а также применяется в схемах лечения особо опасных инфекций и в профилактике малярии.

¶Источники

• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• Инструкция по медицинскому применению препарата Доксициклин.
• Рекомендации ВОЗ по лечению инфекционных заболеваний.
• Клинические рекомендации Минздрава РФ по антибактериальной терапии.
• Федеральное руководство по использованию лекарственных средств.