Дииндолилметан — биологически активное вещество¶
Дииндолилметан (сокр. ДИМ, DIM; англ. diindolylmethane, 3,3′-дииндолилметан) — органическое соединение класса индолов, продукт конденсации двух молекул индола. Формула — C₁₆H₁₂N₂. Образуется в организме человека и млекопитающих при употреблении в пищу крестоцветных овощей в результате ферментативного расщепления глюкозинолата глюкобрассицина с последующей неферментативной конденсацией индол-3-карбинола. ДИМ изучается как биологически активное вещество с потенциальным влиянием на метаболизм эстрогенов и противораковую активность.
¶Образование в организме
Основной источник дииндолилметана — крестоцветные (Brassicaceae) овощи: капуста белокочанная, брокколи, брюссельская, кольраби, цветная капуста, редис, руккола. В клетках этих растений содержатся глюкозинолаты — серосодержащие гликозиды. При повреждении ткани (нарезка, пережёвывание, ферментация) фермир мирозиназа превращает глюкозинолат глюкобрассицин в индол-3-карбинол (I3C).
Индол-3-карбинол в кислой среде желудка подвергается быстрой олигомеризации с образованием множества производных, среди которых наиболее стабильным и биологически активным является 3,3′-дииндолилметан. ДИМ составляет существенную долю метаболитов индол-3-карбинола и считается одним из основных веществ, ответственных за его биологические эффекты. После всасывания в кишечнике ДИМ поступает в кровоток, метаболизируется в печени (в основном гидроксилированием) и выводится с мочой.
¶Химические свойства
ДИМ представляет собой симметричный бис-индолилметан: два индольных кольца связаны метиленовой мостиковой группой в положении 3. Вещество плохо растворяется в воде, лучше — в органических растворителях и липидах, что определяет его липофильность и способность проникать через клеточные мембраны. Химическая стабильность ДИМ выше, чем у исходного индол-3-карбинола, что объясняет его преобладание среди метаболитов в тканях.
¶Биологическая активность
¶Влияние на метаболизм эстрогенов
Наиболее изученный эффект ДИМ — модуляция эстрогенового обмена. Вещество смещает метаболизм эстрогенов в сторону менее активного 2-гидроксиэстрона за счёт индукции фермента CYP1A1 и подавления 16α-гидроксилирования. Это различие имеет значение в контексте гормонозависимых заболеваний, поскольку 16α-гидроксиэстрон обладает пролиферативной активностью, а 2-гидроксиэстрон — значительно меньшей.
¶Противораковые исследования
ДИМ изучается in vitro и на животных моделях. Показано, что вещество способно индуцировать апоптоз в клеточных линиях рака молочной железы, простаты, толстой кишки, поджелудочной железы. Механизмы включают активацию каспаз, ингибирование PI3K/Akt-сигнального пути, подавление NF-κB. В исследованиях на мышах ДИМ снижал рост опухолей предстательной железы, вызванных тестостероном. Однако большинство данных получено на клеточных культурах и животных; контролируемых клинических исследований у человека, подтверждающих противораковый эффект приёма добавок с ДИМ, пока недостаточно.
¶Противовоспалительное и антиоксидантное действие
ДИМ активирует рецептор PXR и Nrf2-зависимые антиоксидантные гены, повышает активность глутатион-S-трансфераз. В экспериментальных моделях показано снижение продукции провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6).
¶Детоксикационная функция
ДИМ индуцирует ферменты I фазы детоксикации (CYP1A1, CYP1A2), участвуя в метаболизме ксенобиотиков и экзогенных гормонов.
¶Применение
ДИМ выпускается в составе биологически активных добавок к пище, чаще в комбинации с индол-3-карбинолом. В США и Европе такие добавки продаются без рецепта. В Российской Федерации дииндолилметан не включён в перечень лекарственных средств и не имеет статуса фармацевтического препарата; добавки с ДИМ относятся к категории БАД.
Стандартные дозировки в добавках составляют от 100 до 300 мг в сутки. При употреблении крестоцветных овощей в обычном пищевом рационе суточный поступление ДИМ значительно меньше — порядка единиц миллиграммов.
¶Безопасность
ДИМ относится к веществам с благоприятным профилем безопасности при употреблении в составе пищи. В ходе исследований на животных токсичных эффектов в дозах, соответствующих пищевому потреблению, не выявлено. Отдельные сообщения о гепатотоксичности связаны с приёмом высоких доз концентрированных добавок, однако причинно-следственная связь окончательно не установлена. ДИМ может взаимодействовать с лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромом P450 (в том числе с антикоагулянтами и гормональными препаратами), что требует осторожности при их совместном приёме.
¶Исследования в России
В российских научных журналах публикуются работы, посвящённые роли ДИМ и индол-3-карбинола в профилактике гормонозависимых опухолей, а также изучению содержания глюкозинолатов в отечественных сортах капусты. Отдельные исследования проводятся в области химической технологии переработки крестоцветного сырья с получением индольных производных.
¶История
Биологическая активность крестоцветных овощей была отмечена ещё в конце XX века в связи с наблюдениями о сниженной заболеваемостью некоторыми видами рака у населения, потребляющего большое количество капустных культур. Молекулярные механизмы этого эффекта исследовались с 1980-х годов. Дииндолилметан как отдельное соединение был выделен и охарактеризован в работах Майкла Шеллера и Бэна Коффи (Университет Беркли, Калифорнийский университет в Беркли) в конце 1990-х годов.