Дифферин как лекарственное средство¶
Дифферин — торговое наименование лекарственного препарата на основе адапалена, синтетического производного нафтойной кислоты, относящегося к третьему поколению ретиноидов. Применяется преимущественно в дерматологии для наружной терапии акне (угревой болезни) лёгкой и средней степени тяжести. Выпускается в форме геля и крема с концентрацией действующего вещества 0,1 %. Оригинальный препарат производится компанией «Галдерма» (Galderma); на фармацевтическом рынке присутствуют также дженерики под международным непатентованным наименованием «адапален».
¶Действующее вещество
Адапален — ретиноид третьего поколения, химически устойчивый к воздействию света и кислорода, что отличает его от более ранних ретиноидов, таких как третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота). Молекула была синтезирована в 1980-х годах в ходе поиска соединений с более высокой селективностью и лучшей переносимостью. Адапален связывается с ядерными ретиноидными рецепторами, преимущественно с подтипами RAR-β и RAR-γ, которые экспрессируются в эпидермисе и сальных железах.
Селективность действия считается ключевым преимуществом: препарат влияет на процессы кератинизации и воспаления в фолликулах, но в меньшей степени затрагивает другие ткани, чем неизбирательные ретиноиды. Именно поэтому адапален реже вызывает выраженное раздражение и фотосенсибилизацию.
¶Механизм действия
Терапевтический эффект адапалена реализуется по нескольким направлениям:
- Нормализация фолликулярной кератинизации. Ретиноид уменьшает сцепление кератиноцитов в устье волосяного фолликула, препятствуя образованию роговых «пробок» — комедонов.
- Противовоспалительное действие. Подавляется активность факторов транскрипции AP-1 и NF-κB, снижается выработка провоспалительных цитокинов.
- Комедонолитический эффект. Ускоряется отшелушивание изменённого эпителия, что способствует раскрытию закрытых комедонов.
- Косвенное влияние на себорею. За счёт нормализации кератинизации уменьшается застой кожного сала в протоках сальных желёз.
В отличие от антибиотиков, применяемых при акне, адапален не обладает антибактериальной активностью в отношении Cutibacterium acnes, однако косвенно снижает условия для размножения микроорганизмов, устраняя питательную среду в закупоренных фолликулах.
¶Формы выпуска и состав
| Форма | Концентрация адапалена | Вспомогательные компоненты (основные) |
|---|---|---|
| Гель | 0,1 % | Карбомер, пропиленгликоль, полоксамер, этанол |
| Крем | 0,1 % | Глицерол, сквалан, консерванты |
| Лосьон | 0,1 % | Спиртовая основа, увлажнители |
Гель чаще назначают при жирной коже и комедональных формах акне, крем — при сухой и чувствительной коже. Лосьон применяется на обширных участках, включая спину и грудь.
¶Применение
Препарат наносят тонким слоем на поражённые участки один раз в сутки, обычно на ночь, поскольку кожа после нанесения становится более чувствительной к ультрафиолету. Перед нанесением кожу очищают и высушивают. Первые недели применения возможен так называемый «ретиноидный дерматит» — покраснение, шелушение, сухость и обострение высыпаний, что связано с перестройкой эпидермиса. Улучшение обычно наступает через 4–8 недель, стойкий результат — через 3–4 месяца регулярного использования.
Адапален применяется также при комедональных и папуло-пустулёзных формах акне, при непереносимости бензоилпероксида и в комбинированной терапии с антибактериальными средствами (например, с клиндамицином). Существуют комбинированные препараты, содержащие адапален и бензоилпероксид в фиксированной дозировке.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые нежелательные реакции — местные: сухость, жжение, эритема, шелушение, зуд. Они обычно ослабевают по мере адаптации кожи. Системная абсорбция при наружном применении минимальна, поэтому системные побочные эффекты, характерные для пероральных ретиноидов (изотретиноина), практически не наблюдаются.
Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, а также применение при беременности и в период лактации — несмотря на низкую системную абсорбцию, ретиноиды потенциально тератогенны. Не рекомендуется нанесение на повреждённую кожу, при дерматитах и экземе в зоне обработки. Следует избегать одновременного использования с другими раздражающими средствами (спиртосодержащими лосьонами, скрабами, отшелушивающими кислотами) и с фотосенсибилизирующими препаратами.
¶Место среди ретиноидов
Ретиноиды для наружного применения делят на поколения:
- Первое поколение: третиноин, изотретиноин — высокоэффективны, но часто раздражают кожу.
- Второе поколение: этретинат, ацитретин — применяются ограниченно.
- Третье поколение: адапален, тазаротен, трифаротен — характеризуются селективностью и лучшей переносимостью.
Адапален занимает промежуточное положение: он эффективнее многих безрецептурных средств, но мягче третиноина. Тазаротен и трифаротен обладают более выраженным действием, однако дороже и чаще вызывают побочные реакции.
¶Регуляторный статус
В России адапален зарегистрирован как рецептурный препарат. Международное непатентованное наименование внесено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов не было; адапален входит в стандарты оказания медицинской помощи при акне. В США препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) с 1996 года, в странах Европейского союза — с конца 1990-х годов.
¶Источники
- Инструкции по медицинскому применению препаратов адапалена (гель, крем).
- Клинические рекомендации по ведению пациентов с акне.
- Обзоры по наружным ретиноидам в дерматологической литературе.
- Данные регуляторных органов (FDA, Европейское агентство по лекарственным средствам).