ДГЭА — дегидроэпиандростерон¶

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА, DHEA) — эндогенный стероидный гормон, продуцирующийся преимущественно в коре надпочечников (а также в яичниках и яичках в меньшей степени). Относится к классу андрогенов, но обладает относительно низкой андрогенной активностью и служит биохимическим предшественником более активных половых гормонов — тестостерона и эстрадиола. ДГЭА и его сульфированная форма (ДГЭА-С, DHEA-S) являются наиболее abundantными стероидами в кровотоке человека.

¶Биохимия и синтез

ДГЭА синтезируется из холестерина через стероидогенный путь. Ключевой фермент — фермент 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза (CYP17A1), который катализирует превращение прегненолона в ДГЭА. Основной источник — зона ретикулярис коры надпочечников. У женщин небольшое количество ДГЭА также синтезируется в яичниках, у мужчин — в яичках.

В крови ДГЭА циркулирует преимущественно в форме сульфата (ДГЭА-С), образуемого ферментом ДГЭА-сульфотрансферазой (SULT2A1). ДГЭА-С имеет более длительный период полувыведения (10–20 часов) по сравнению со свободным ДГЭА (15–30 минут) и служит резервуаром, из которого при необходимости высвобождается активный гормон под действием фермента сульфатазы.

ДГЭА является прекурсором андрогенов и эстрогенов: под действием фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы он превращается в андростендион, который далее может быть преобразован в тестостерон, а затем — в эстрадиол. Таким образом, ДГЭА играет роль «предшественника гормонов».

¶Физиологические функции

Основные физиологические роли ДГЭА связаны с его функцией прекурсора:

• Андрогенная активность. ДГЭА сам по себе связывается с андрогенными рецепторами слабо, но его метаболиты (тестостерон, дигидротестостерон) обладают выраженной активностью.
• Эстрогенная активность. Периферическое ароматизирование андростендиона и тестостерона, образованных из ДГЭА, обеспечивает эстрогенный фон, особенно важный у женщин в постменопаузе, когда основной источник эстрогенов (яичники) перестаёт функционировать.
• Нейростероидная активность. ДГЭА и его метаболиты (аллопрегнанолон) действуют как нейростероиды, модулируя активность нейротрансмиттерных систем, включая ГАМК-ергическую и глутаматергическую.
• Иммуномодуляция. Обнаружено влияние на функцию иммунных клеток, хотя клиническое значение остаётся предметом исследований.

¶Уровни в организме

Концентрация ДГЭА-С в крови имеет выраженный возрастной профиль. Уровень достигает пика в период пубертата (примерно 20–25 лет), после чего постепенно снижается — примерно на 2–3 % в год, к 70–80 годам составляя 10–20 % от пиковых значений. Этот феномен получил название адренархе (восходящая фаза) и адренопауза (нисходящая фаза, или «менопауза надпочечников»).

Значения приведены ориентировочно и могут различаться в зависимости от лаборатории и метода исследования.

¶Клиническое значение

¶Недостаточность и заболевания надпочечников

При первичной (болезнь Аддисона) и вторичной надпочечниковой недостаточности уровень ДГЭА-С снижен. Изолированная недостаточность ДГЭА (в отличие от кортизола и альдостерона) описана у пожилых пациенток и обсуждается как возможный фактор снижения качества жизни.

¶Избыточная продукция

Повышенная секреция ДГЭА наблюдается при врождённой гиперплазии коры надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы), опухолях надпочечников (аденома, карцинома), а также при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), где ДГЭА служит источником избыточных андрогенов.

¶Применение в медицине

ДГЭА в форме препарата престонол (Prestone, ранее — препарат под торговым названием «Эстрен») одобрен FDA (США) для лечения надпочечниковой недостаточности у женщин с болезнью Аддисона. В России препарат не зарегистрирован для этих целей.

В качестве биологически активной добавки ДГЭА широко продаётся и используется с целью «омоложения», повышения либидо, улучшения когнитивных функций и коррекции возрастного снижения гормонов. Эффективность и безопасность такого применения остаются предметом научных дискуссий: ряд исследований показывает субъективное улучшение самочувствия у пожилых людей, однако данные о влиянии на продолжительность жизни, мышечную массу или когнитивные функции противоречивы. Длительный приём ДГЭА может приводить к повышению уровня андрогенов и эстрогенов с соответствующими побочными эффектами (акне, огрубение голоса, гирсутизм у женщин).

¶ДГЭА в спорте

ДГЭА включён в список запрещённых веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA) как прекурсор анаболических стероидов. Его применение спортсменами запрещено вне соревнований и в соревновательный период.

¶Интересные факты

• ДГЭА был открыт в 1931 году немецким химиком Адольфом Бутенандтом, который выделил его из мочи мужчин (за что в 1939 году получил Нобелевскую премию по химии).
• Название «прекурсорный гормон» (precursor hormone) для ДГЭА популяризировал эндокринолог Роджер Бёрджин в 1990-х годах.
• ДГЭА является одним из немногих гормонов, свободно продающихся в США без рецепта в качестве БАДа (закон 1994 года DSHEA).

¶Источники

• Williams Textbook of Endocrinology (14th ed.)
• Л.Е. Мельниченко, Г.А. Мельниченко. Клиническая эндокринология
• Малышева Н.А. и соавт. «Дегидроэпиандростерон: современные представления о физиологии и клиническом значении»
• Национальная эндокринологическая ассоциация (Endocrine Society) — клинические рекомендации