Дапаглифлозин — гипогликемический препарат¶
Дапаглифлозин — лекарственное средство из группы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2), применяемое для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Выпускается под торговым наименованием Форсига (Forxiga) и рядом дженериков. Относится к классу глифлозинов — синтетических негликозидных соединений, блокирующих обратное всасывание глюкозы в почках.
¶История
Препарат разработан британско-шведской фармацевтической компанией AstraZeneca. Дапаглифлозин стал первым в мире одобренным иНГЛТ-2: в 2012 году он был зарегистрирован Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), в 2014 году — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В России препарат зарегистрирован в 2013 году. Позже были одобрены другие представители класса — эмпаглифлозин и канаглифлозин.
¶Механизм действия
Дапаглифлозин селективно и обратимо ингибирует белок SGLT2, расположенный в проксимальных канальцах нефрона. Этот транспортёр отвечает примерно за 90 % обратного всасывания глюкозы из первичной мочи. Блокада приводит к глюкозурии — выведению глюкозы с мочой — и снижению её концентрации в крови независимо от секреции инсулина. Механизм не связан с действием инсулина, что отличает класс от многих традиционных сахароснижающих средств.
Дополнительные эффекты включают умеренное снижение массы тела (за счёт потери калорий с глюкозой), снижение артериального давления, уменьшение нагрузки на сердечную мышцу и снижение риска прогрессирования почечной недостаточности.
¶Показания к применению
- Сахарный диабет 2-го типа — в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, инсулином и другими препаратами.
- Хроническая сердечная недостаточность — для снижения риска госпитализаций и сердечно-сосудистой смерти.
- Хроническая болезнь почек — для замедления снижения скорости клубочковой фильтрации.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь дапаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 78 %. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 91 %, метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов CYP3A4 и глюкуронидации. Период полувыведения — около 12–13 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выводится в основном с мочой в виде метаболитов.
¶Дозировка и формы выпуска
Стандартная доза — 10 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой. При необходимости доза может корректироваться врачом, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции:
| Категория | Примеры |
|---|---|
| Инфекции мочевыводящих путей | Цистит, уретрит |
| Генитальные микозы | Кандидозный вульвовагинит, баланопостит |
| Метаболические | Диабетический кетоацидоз (редко) |
| Общие | Головокружение, полиурия, жажда |
Риск диабетического кетоацидоза, включая эугликемический вариант, требует настороженности, особенно при хирургических вмешательствах, длительном голодании и тяжёлых инфекциях. При появлении симптомов препарат временно отменяют.
¶Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам.
- Сахарный диабет 1-го типа.
- Диабетический кетоацидоз.
- Тяжёлая почечная недостаточность (в зависимости от показаний и стадии).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (для части показаний).
¶Значение и исследования
Дапаглифлозин стал одним из первых препаратов, продемонстрировавших в крупных рандомизированных исследованиях (EMPA-REG OUTCOME для класса в целом, DAPA-HF, DAPA-CKD) снижение сердечно-сосудистой и почечной смертности независимо от исходного уровня гликемии. Это изменило подходы к лечению пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью и болезнью почек, расширив показания для всего класса иНГЛТ-2.
¶Критика и ограничения
Основные ограничения связаны с риском инфекций мочеполовой системы, дегидратации у пожилых пациентов и относительно высокой стоимостью терапии. В ряде случаев требуется мониторинг функции почек и коррекция дозы. Отмечается, что эффективность препарата зависит от сохранной почечной функции.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Форсига (AstraZeneca).
- Рекомендации EMA и FDA по классу иНГЛТ-2.
- Клинические исследования DAPA-HF, DAPA-CKD.
- Российские клинические рекомендации по сахарному диабету 2-го типа.