Бупивакаин — местный анестетик амидного ряда¶

Бупивакаин (лат. Bupivacainum) — местноанестезирующее лекарственное средство амидного ряда, производное пипеколиновой кислоты. Относится к группе длиннодействующих местных анестетиков; применяется для инфильтрационной, проводниковой, эпидуральной и спинальной анестезии. Впервые синтезирован в 1957 году, в клиническую практику внедрён в 1963 году. Включён в перечень важнейших лекарственных средств ВОЗ.

¶Химические свойства

Бупивакаин — 1-бутил-N-(2,6-диметилфенил)-2-пиперидинкарбоксамид. Молекулярная формула — C₁₈H₂₈N₂O, молярная масса — 288,43 г/моль. В медицинской практике применяется преимущественно в виде гидрохлорида — белого кристаллического порошка, хорошо растворимого в воде и этаноле. Растворы стерилизуют автоклавированием; препарат устойчив при хранении в защищённом от света месте.

По химической структуре бупивакаин относится к амидным анестетикам (в отличие от эфирных, таких как прокаин) и метаболизируется преимущественно в печени при участии ферментов системы цитохрома P450. Связывание с белками плазмы высокое — около 95 %, что определяет его длительное действие и высокую токсичность при передозировке.

¶Механизм действия

Бупивакаин блокирует натриевые каналы нейронной мембраны, обратимо нарушая проведение нервного импульса. При этом он связывается с внутренней частью канала и препятствует входу ионов натрия, что предотвращает деполяризацию и генерацию потенциала действия. Анестезирующая активность бупивакаина примерно в 4 раза выше, чем у лидокаина, а продолжительность действия — до 8 часов и более.

Особенностью бупивакаина является его сродство к миелиновым волокнам: препарат предпочтительно блокирует волокна типа A (двигательные) и B (преганглионарные симпатические), что обеспечивает выраженную проводниковую и симпатическую блокаду. Сродство к сердечной ткани и центральной нервной системе обуславливает риск серьёзных побочных эффектов при системной абсорбции.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме достигается через 5–10 минут, при эпидуральном — через 20–30 минут. Биодоступность при эпидуральном введении составляет около 63 %. Период полувыведения — 2,7 часа у взрослых, при нарушении функции печени может увеличиваться. Выводится с мочой в виде метаболитов (около 5 % — в неизменённом виде) и с жёлчью.

¶Клиническое применение

Основные показания к применению бупивакаина:

• инфильтрационная анестезия при хирургических вмешательствах;
• проводниковая анестезия (блокады периферических нервов, плечевого сплетения);
• эпидуральная анестезия, в том числе при родах (эпидуральная анальгезия);
• спинальная (субарахноидальная) анестезия;
• послеоперационное обезболивание (в том числе в составе комбинированных схем с опиоидами);
• терапевтические блокады при хроническом болевом синдроме.

В акушерской практике бупивакаин является одним из основных препаратов для эпидуральной анальгезии при родах, поскольку обеспечивает достаточную анальгезию при относительно малых концентрациях (обычно 0,0625–0,125 % в комбинации с фентанилом), что позволяет сохранить двигательную активность.

Для снижения токсичности и пролонгации действия применяются липосомальные формы бупивакаина (в частности, препарат марки «Exparel»), обеспечивающие высвобождение лекарственного вещества в течение 48–72 часов.

¶Побочные эффекты и токсичность

Системная токсичность (СТТ) развивается при попадании препарата в кровоток и проявляется прежде всего со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы:

• нервная система: парестезии, металлический вкус, шум в ушах, головокружение, судороги, угнетение дыхания;
• сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения проводимости, желудочковые аритмии, остановка сердца.

Токсичность бупивакаина выше, чем у лидокаина, что связано с его высоким сродством к сердечным натриевым каналам и медленной диссоциацией. Летальная доза для взрослых оценивается в диапазоне 1–2 мг/кг при внутривенном введении.

Противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность, тяжёлые нарушения проводимости сердца, выраженная печёночная недостаточность, местные инфекции в месте инъекции, детский возраст (для спинальной анестезии — с осторожностью).

¶Левовращающий изомер

В 2011 году в США одобрен левобупивакаин (S-энантиомер) — стереоизомер бупивакаина, обладающий сопоставимой анестезирующей активностью при несколько меньшей кардиотоксичности. Препарат применяется для инфильтрационной и проводниковой анестезии, а также в акушерстве.

¶Бупивакаин в России

В Российской Федерации бупивакаин зарегистрирован и включён в государственный реестр лекарственных средств. Доступен в аптеках и медицинских учреждениях в виде растворов для инъекций различных концентраций (0,25 %, 0,5 %, 0,75 %) объёмом от 5 до 50 мл. Производится рядом отечественных и зарубежных фармацевтических компаний. Отпускается по рецепту.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• ВОЗ. Важнейшие лекарственные средства, 10-й список (2023)
• Регистр лекарственных средств России
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
• British Journal of Anaesthesia — обзоры по регионарной анестезии