Брекспипразол — антипсихотик нового поколения¶
Брекспипразол — атипичный антипсихотический препарат (антипсихотик второго поколения), применяемый главным образом для лечения шизофрении и в качестве вспомогательной терапии депрессивных расстройств. Относится к классу парциальных агонистов дофаминовых рецепторов и выпускается в лекарственных формах для перорального приёма. Разработан японской фармацевтической компанией «Оцука» (Otsuka Pharmaceutical); в России зарегистрирован под торговым наименованием «Рексалти» (Rexulti).
¶Химическая природа и механизм действия
По химическому строению брекспипразол — производное карбостирила, близкое по структуре к арипипразолу. Молекулярная формула — C₂₅H₂₇N₃O₂, молекулярная масса около 425,5 г/моль.
Механизм действия связан с модуляцией дофаминовой и серотониновой передачи:
- парциальный агонизм к дофаминовым рецепторам D₂ и D₃ — препарат частично активирует их при низком уровне дофамина и ослабляет сигнал при его избытке;
- антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT₂A;
- частичный агонизм к 5-HT₁A;
- антагонизм к α₁- и α₂-адренорецепторам и гистаминовым H₁-рецепторам.
Такое сочетание объясняет как основной антипсихотический эффект, так и профиль побочных действий. В отличие от галоперидола и других типичных нейролептиков, брекспипразол реже вызывает экстрапирамидные расстройства при сопоставимой эффективности.
¶История разработки
Препарат создан в исследовательских лабораториях Otsuka Pharmaceutical. Клинические испытания проводились в 2010-х годах в Японии, США и странах Европы. В 2015 году брекспипразол был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения шизофрении, позднее — для вспомогательной терапии большого депрессивного расстройства. В России регистрация состоялась в середине 2010-х годов; препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Показания к применению
Основные одобренные показания:
| Показание | Комментарий |
|---|---|
| Шизофрения | Взрослые пациенты; дозирование подбирается индивидуально |
| Большое депрессивное расстройство | Только как дополнение к антидепрессантам при недостаточном ответе |
| Ажитация при деменции | Применяется в ряде стран, в России — ограниченно |
В клинической практике препарат иногда назначается при биполярном расстройстве и некоторых тревожных состояниях, однако такие назначения относятся к области «off-label» и не входят в официальные инструкции.
¶Дозирование и форма выпуска
Выпускается в виде таблеток по 0,25; 0,5; 1; 2; 3 и 4 мг. Стартовая доза при шизофрении обычно составляет 1 мг в сутки с постепенным повышением. При депрессии применяются меньшие дозы — от 0,5 до 2 мг. Коррекция требуется при печёночной недостаточности и при одновременном приёме сильных ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома P450 (CYP2D6, CYP3A4).
¶Побочные эффекты
Спектр нежелательных реакций типичен для атипичных антипсихотиков:
- акатизия — наиболее частая жалоба;
- увеличение массы тела, хотя выражено слабее, чем у оланзапина;
- сонливость, головокружение;
- тошнота, запор;
- повышение уровня пролактина (умеренное);
- метаболические нарушения — гипергликемия, дислипидемия;
- редко — нейролептический злокачественный синдром, поздняя дискинезия.
У пациентов пожилого возраста с деменцией отмечен повышенный риск цереброваскулярных осложнений и смертности, что ограничивает применение в этой группе.
¶Место среди других антипсихотиков
Брекспипразол занимает промежуточное положение между арипипразолом и карипразином, также являющимися парциальными агонистами D₂-рецепторов. По сравнению с рисперидоном он реже вызывает гиперпролактинемию и экстрапирамидные симптомы; по сравнению с оланзапином — меньше влияет на вес и метаболизм. В то же время его эффективность при негативной симптоматике шизофрении остаётся предметом дискуссий: часть метаанализов показывает сопоставимость с другими препаратами второго поколения, часть — умеренное преимущество в переносимости.
¶Правовой статус и доступность
В России брекспипразол отпускается по рецепту формы 107-1/у и входит в список сильнодействующих веществ, подлежащих предметно-количественному учёту. В США относится к контролируемым веществам списка IV. Стоимость курсового лечения в России остаётся относительно высокой, что ограничивает широкое применение в амбулаторной практике; в стационарах препарат используется при непереносимости или недостаточной эффективности других антипсихотиков.
¶Исследования и перспективы
Продолжаются исследования применения брекспипразола при посттравматическом стрессовом расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве и пограничном расстройстве личности. Изучаются пролонгированные инъекционные формы, которые могли бы повысить приверженность терапии. Отдельное направление — фармакогенетика: подбор дозы с учётом полиморфизмов генов CYP2D6 и CYP3A4.
Источники: инструкции по медицинскому применению препарата «Рексалти»; материалы FDA и EMA; публикации в журналах по психиатрии и клинической фармакологии; данные Государственного реестра лекарственных средств РФ.