Болезнь Иценко — Кушинга¶

Болезнь Иценко — Кушинга — эндокринное заболевание, обусловленное избыточной продукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом, что приводит к двусторонней гиперплазии коры надпочечников и повышенной секреции кортизола. Относится к группе эндогенных гиперкортицизмов и названа в честь советского невролога Николая Михайловича Иценко (1889–1954) и американского нейрохирурга Харви Кушинга (1869–1939), независимо описавших характерный симптомокомплекс.

¶Определение и терминология

В клинической практике разграничивают два близких понятия. Болезнь Иценко — Кушинга — это эндогенный гиперкортицизм центрального генеза, связанный с аденомой гипофиза, секретирующей АКТГ. Синдром Кушинга — более широкое понятие, охватывающее любые состояния с хроническим избытком глюкокортикоидов, включая экзогенные (при длительном приёме стероидных препаратов) и эндогенные формы (опухоли надпочечников, эктопическая секреция АКТГ). Таким образом, болезнь Иценко — Кушинга является одной из разновидностей синдрома Кушинга.

¶История изучения

Первое описание клинической картины принадлежит Харви Кушингу, опубликовавшему в 1912 и 1932 годах работы о базифильной аденоме гипофиза и связанном с ней симптомокомплексе. В 1924 году Николай Иценко описал аналогичные изменения у пациентов с поражением межуточно-гипофизарной области. Приоритет обоих исследователей отражён в двойном названии. В 1930-х — 1940-х годах были разработаны методы хирургического лечения, а во второй половине XX века — лабораторная диагностика уровня кортизола и АКТГ, а также методы визуализации гипофиза.

¶Причины и механизм развития

Основная причина болезни — кортикотропинома, доброкачественная аденома передней доли гипофиза, вырабатывающая АКТГ. В подавляющем большинстве случаев опухоль имеет микроскопические размеры (микроаденома, менее 10 мм). Под действием повышенного уровня АКТГ кора надпочечников гиперплазируется и начинает усиленно продуцировать кортизол. Избыток кортизола нарушает белковый, жировой, углеводный и минеральный обмен, подавляет иммунитет и влияет на многие органы и системы.

¶Клиническая картина

Симптоматика развивается постепенно, в течение месяцев и лет. Типичные проявления:

• Изменение внешности: лунообразное лицо, перераспределение жира с отложением на туловище, шее, животе при худых конечностях, багрово-красные стрии на коже живота и бёдер.
• Кожные изменения: истончение кожи, склонность к кровоподтёкам, гиперпигментация, акне, гирсутизм у женщин.
• Мышечная слабость и атрофия мышц конечностей.
• Артериальная гипертензия, стойкая и трудно поддающаяся лечению.
• Нарушения углеводного обмена вплоть до стероидного сахарного диабета.
• Остеопороз с риском патологических переломов, боли в костях.
• Нарушения менструального цикла у женщин, снижение либидо и потенции у мужчин.
• Психические расстройства: эмоциональная лабильность, депрессия, иногда эйфория.

¶Диагностика

Диагностика строится на нескольких этапах. Сначала подтверждают наличие гиперкортицизма: определяют суточную экскрецию свободного кортизола с мочой, уровень кортизола в слюне в ночные часы, проводят малую дексаметазоновую пробу. Затем устанавливают АКТГ-зависимый характер процесса по повышенному уровню АКТГ в крови. Для дифференциации болезни от эктопической секреции АКТГ применяют большую дексаметазоновую пробу и тест с кортиколиберином. Завершающий этап — визуализация гипофиза методами магнитно-резонансной томографии, а также оценка состояния надпочечников с помощью компьютерной томографии или УЗИ.

¶Лечение

Основной метод лечения — трансфенаоидальная аденомэктомия, удаление опухоли гипофиза через доступ к клиновидной пазухе. Эффективность операции высока при микроаденомах. При невозможности радикального удаления применяют лучевую терапию (в том числе стереотаксическую), медикаментозную терапию препаратами, снижающими синтез кортизола (кетоконазол, метирапон и другие), а в тяжёлых случаях — двустороннюю адреналэктомию с последующей заместительной терапией. После успешного лечения возможен период вторичной надпочечниковой недостаточности, требующий временной гормональной поддержки.

¶Прогноз и распространённость

Болезнь Иценко — Кушинга — относительно редкое заболевание. По данным разных исследований, его распространённость оценивается в несколько случаев на миллион населения в год; среди всех форм эндогенного гиперкортицизма на долю болезни приходится около 70 %. Женщины болеют в 3–5 раз чаще мужчин, пик заболеваемости приходится на возраст 20–40 лет. При своевременной диагностике и адекватном лечении прогноз благоприятный; без терапии заболевание приводит к стойкой инвалидизации и повышает риск сердечно-сосудистых осложнений.

¶Отличия от синдрома Кушинга

Ключевое отличие болезни от других форм синдрома Кушинга — центральный, гипофизарный источник избытка АКТГ. При экзогенном гиперкортицизме уровень АКТГ снижен, при опухолях надпочечников — также подавлен, а при эктопической секреции АКТГ (например, при некоторых опухолях лёгких) он резко повышен и не подавляется дексаметазоном. Точная дифференциальная диагностика определяет выбор метода лечения и имеет решающее значение для исхода.

Источники: руководства по эндокринологии, клинические рекомендации по диагностике и лечению эндогенного гиперкортицизма, исторические публикации Х. Кушинга и Н. М. Иценко.