Аттенуированная вакцина¶
Аттенуированная вакцина — это вакцина, содержащая живые ослабленные (аттенуированные) штаммы микроорганизмов, которые утратили способность вызывать заболевание у здорового человека, но сохранили иммуногенность: способность стимулировать развитие специфического иммунитета. Аттенуация (ослабление) достигается путём многократного пассажирования возбудителя в неестественных для него условиях — на клеточных культурах, в ослабленных животных или при пониженной температуре, — в результате чего вирус или бактерия приобретает сниженную вирулентность, но сохраняет антигенные свойства.
¶Принцип действия
Попадая в организм, аттенуированный возбудитель размножается в клетках, создавая картину, близкую к естественной инфекции, однако без развития клинического заболевания. Иммунная система распознаёт его антигены и вырабатывает:
- антитела (гуморальный иммунитет);
- Т-клеточный иммунитет, включая цитотоксические Т-лимфоциты;
- иммунологическую память, обеспечивающую быстрый вторичный ответ при встрече с вирулентным штаммом.
Одна прививка живой аттенуированной вакциной часто формирует стойкий пожизненный иммунитет, воспроизводя естественное течение инфекции в лёгкой форме. Ключевое отличие от инактивированных вакцин — способность живого штамма реплицироваться в организме, что даёт более широкий спектр иммунных реакций, в том числе секреторный IgA на слизистых оболочках.
¶Методы получения аттенуированных штаммов
Исторически аттенуация проводилась эмпирически. Основные методы:
- Пассажирование на животных или в куриных эмбрионах — многократное заражение и выделение возбудителя, что приводит к отбору вариантов, адаптированных к новому хозяину и утративших вирулентность для человека. Классический пример — штамм вакцины против бешенства, полученный Луи Пастером в 1885 году путём высушивания спинного мозга кроликов.
- Выращивание при пониженной температуре — например, штаммы вакцин против гриппа и кори культивируют при 25–33 °C вместо 37 °C, что подавляет вирулентность.
- Генетическая инженерия — направленное внесение мутаций в геном возбудителя, «выключение» генов вирулентности. На этом принципе построена вакцина против полиомиелита Сэбина (ОПВ) и современные рекомбинантные вакцины.
¶Основные аттенуированные вакцины
| Заболевание | Тип вакцины | Особенности |
|---|---|---|
| Корь | Живая (штамм Эдмонстон) | Входит в состав КПК (корь-паротит-краснуха) |
| Паротит | Живая (штамм Джерил) | Применяется в комбинации с корью |
| Краснуха | Живая (штамм RA 27/3) | Иммунизация подростков и женщин детородного возраста |
| Полиомиелит | Оральная (ОПВ, штамм Сэбина) | Капли; используется в программах ликвидации |
| БЦЖ | Живая (штамм Mycobacterium bovis) | Против туберкулёза; вводится при рождении |
| Жёлтая лихорадка | Живая (штамм 17D) | Одна доза обеспечивает пожизненный иммунитет |
| Ветряная оспа | Живая (штамм Oka) | Применяется с 1974 года |
| Оспа | Живая (штамм вакцина) | Объявлена ликвидированной ВОЗ в 1980 году |
¶Преимущества и недостатки
- формирование стойкого, часто пожизненного иммунитета;
- меньшее число введений по сравнению с инактивированными вакцинами;
- возможность орального введения (полиомиелит), что упрощает массовые кампании;
- развитие клеточного и секреторного иммунитета.
Недостатки и ограничения:
- теоретический риск реверсии — восстановления вирулентности при обратной мутации (опасность вакциноассоциированного полиомиелита, ВАПП);
- необходимость холодовой цепи (обычно хранение при +2…+8 °C, некоторые требуют замораживания);
- противопоказаны при иммунодефицитах, беременности, онкологических заболеваниях;
- риск тяжёлых осложнений у лиц с тяжёлым иммунодефицитом (прогрессирующая вакцинация).
¶Применение в России
В национальном календаре профилактических прививок Российской Федерации к аттенуированным относятся вакцины против кори, паротита, краснухи (КПК), полиомиелита (ОПВ на этапе завершения ликвидации и ИПВ для первичной вакцинации), туберкулёза (БЦЖ), ветряной оспы и жёлтой лихорадки (по эпидпоказаниям). Оральная полиовакцина Сэбина применяется в России для ревакцинации, тогда как первичная вакцинация проводится инактивированной полиовакциной (ИПВ) — такая схема снижает риск ВАПП.
Российские производители выпускают собственные аттенуированные вакцины: КПК (НПО «Микроген»), БЦЖ, оральную полиовакцину. Живые вакцины составляют значительную часть национального календаря и обеспечивают контроль над рядом инфекций, включая корь и полиомиелит.
Источники:
- Национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации (приказ Минздрава России)
- Всемирная организация здравоохранения (WHO). Vaccine Position Papers
- Методические рекомендации по иммунопрофилактике, НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи
- Основы иммунологии (под редакцией И. С. Гвоздева)
- Пастер Л. «Метод предохранения от сибирской язвы и лечение её применением атенуированных вирусов» (1881)