Апровель: инструкция по применению и аналоги¶

Апровель — это торговое наименование лекарственного препарата ирбесартан, относящегося к группе блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА, или сартанов). Препарат применяется для лечения артериальной гипертензии (повышенного артериального давления) и хронической сердечной недостаточности. Действующее вещество — ирбесартан — избирательно блокирует рецепторы AT1-типа, подавляя сосудосуживающее действие ангиотензина II, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

¶История и производитель

Препарат был разработан французской фармацевтической компанией Sanofi-Synthelabo (ныне Sanofi) и впервые зарегистрирован в конце 1990-х годов. Ирбесартан был синтезирован в результате исследований, направленных на создание более эффективных и безопасных антигипертензивных средств по сравнению с ингибиторами АПФ. В России препарат Апровель выпускается и продается под этим торговым наименованием компанией Sanofi, также широко доступны дженерики ирбесартана от других производителей.

¶Механизм действия и фармакология

Ирбесартан является непептидным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который вызывает сужение сосудов и стимулирует выделение альдостерона, способствуя задержке натрия и воды. Блокируя AT1-рецепторы, ирбесартан препятствует этим эффектам, что приводит к:

• расширению периферических артерий и снижению общего периферического сопротивления;
• снижению артериального давления без значительного увеличения частоты сердечных сокращений;
• уменьшению нагрузки на миокард при сердечной недостаточности.

Препарат принимается внутрь, биодоступность составляет около 60–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа после приема. Период полувыведения — 11–15 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно через печень (около 80 %) и почки.

¶Показания к применению

Основными показаниями к назначению Апровеля являются:

• Артериальная гипертензия — как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, тиазидными диуретиками). Препарат эффективен у пациентов с легкой и умеренной формой гипертонии, а также при тяжелой гипертензии в составе комплексной терапии.
• Хроническая сердечная недостаточность — применяется у пациентов с недостаточностью кровообращения, когда невозможно использование ингибиторов АПФ (например, из-за непереносимости или выраженного кашля). В клинических исследованиях показано снижение риска сердечно-сосудистой смертности у данной группы пациентов.
• Нефропротекция при диабете 2 типа — ирбесартан замедляет прогрессирование поражения почек (нефропатии) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией, снижая протеинурию и риск развития терминальной почечной недостаточности.

¶Противопоказания

Апровель противопоказан при:

• повышенной чувствительности к ирбесартану или любому вспомогательному компоненту препарата;
• беременности (особенно во втором и третьем триместрах) и в период грудного вскармливания;
• тяжелых нарушениях функции печени;
• одновременном приеме с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек.

С осторожностью препарат назначают при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, а также пациентам пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

В целом препарат хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты (встречаются более чем у 1 % пациентов):

• головокружение, ортостатическая гипотензия;
• повышение уровня креатинина и калия в крови;
• тошнота, диспепсия;
• утомляемость, астения;
• головная боль.

Редко могут возникать аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек), тахикардия, нарушения функции печени. В отличие от ингибиторов АПФ, ирбесартан практически не вызывает сухой кашель, что является его важным преимуществом.

¶Способ применения и дозировка

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозировках 75, 150 и 300 мг. Рекомендуемая начальная доза при артериальной гипертензии составляет 150 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте доза может быть увеличена до 300 мг в сутки. При сердечной недостаточности начальная доза обычно составляет 75 мг один раз в сутки, с постепенным увеличением до целевой дозы 150–300 мг в сутки.

Таблетки принимаются независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени или почек обычно не требуется, однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуется осторожность и мониторинг состояния.

¶Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами (диуретики, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов) возможно усиление гипотензивного эффекта. Прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать антигипертензивное действие ирбесартана и увеличивать риск нарушения функции почек. Совместное применение с литием может приводить к повышению концентрации лития в плазме крови и его токсичности.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо скорректировать гиповолемию и гипонатриемию (например, при интенсивной диуретической терапии), чтобы избежать резкого падения давления. У пациентов с реноваскулярной гипертензией (стеноз почечных артерий) существует риск развития острой почечной недостаточности, поэтому требуется контроль функции почек в первые недели лечения.

Во время беременности препарат строго противопоказан: прием во втором и третьем триместрах может вызвать нарушение развития почек плода, маловодие и гипоплазию костей черепа. При планировании беременности женщинам с гипертензией следует перейти на альтернативную терапию.

¶Аналоги и сравнение с другими сартанами

Апровель имеет ряд структурных и фармакологических аналогов среди сартанов. Основные препараты этой группы:

• Лозартан (козаар) — первый представитель класса, обладает доказанной эффективностью, но несколько меньшей продолжительностью действия;
• Валсартан (диован) — широко применяется при сердечной недостаточности и после инфаркта миокарда;
• Кандесартан (атаканд) — отличается высокой аффинностью к рецепторам и длительным действием;
• Телмисартан (микардис) — имеет дополнительный агонистический эффект на PPAR-гамма рецепторы, что может улучшать метаболические показатели;
• Эпросартан (теветен) — реже назначается в клинической практике.

По сравнению с ингибиторами АПФ, Апровель реже вызывает кашель и ангионевротический отек, однако уступает им в некоторых исследованиях по снижению общей смертности при сердечной недостаточности. Выбор конкретного препарата из группы сартанов определяется индивидуальной переносимостью, наличием сопутствующих заболеваний и клиническими рекомендациями.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Апровель (регистрационное удостоверение П N013087/01).
• Клинические рекомендации «Артериальная гипертензия у взрослых» (Минздрав РФ).
• Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.