Антитела к рецепторам ТТГ¶
Антитела к рецепторам тиреотропного гормона (АТ-рТТГ, англ. TRAb — TSH receptor antibodies) — группа аутоантител, направленных против рецепторов тиреотропного гормона (ТТГ) на поверхности клеток щитовидной железы. В норме ТТГ, вырабатываемый гипофизом, связывается с этими рецепторами и стимулирует синтез тиреоидных гормонов — тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Аутоантитела к рецепторам ТТГ имитируют или блокируют действие гормона, что приводит к нарушению функции щитовидной железы и является основным патогенетическим механизмом диффузного токсического зоба (болезни Грейвса) и других аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
¶Классификация
Антитела к рецепторам ТТГ подразделяются на три основные группы в зависимости от характера воздействия на рецептор:
| Тип | Механизм действия | Ассоциированные заболевания |
|---|---|---|
| Стимулирующие АТ (TSAb) | Активируют рецептор, имитируя действие ТТГ, усиливают синтез тиреоидных гормонов | Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) |
| Блокирующие АТ (TBAb) | Блокируют связывание ТТГ с рецептором, подавляют функцию щитовидной железы | Аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз |
| Нейтральные АТ | Связываются с рецептором, не оказывая выраженного стимулирующего или блокирующего эффекта | Клиническое значение не установлено |
В клинической практике чаще всего определяется суммарный показатель — общий уровень ТТГ-связывающих иммуноглобулинов, однако в ряде случаев требуется раздельное определение стимулирующих и блокирующих фракций.
¶Патогенез
В норме выработка антител к собственным тканям организма подавляется иммунной системой. При аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы этот механизм нарушается: В-лимфоциты продуцируют аутоантитела к рецепторам ТТГ, что приводит к развитию патологии.
При болезни Грейвса стимулирующие АТ-рТТГ связываются с рецепторами ТТГ на тироцитах и активируют их, что сопровождается:
- усиленным синтезом и секрецией тиреоидных гормонов;
- диффузной гиперплазией щитовидной железы (зобом);
- повышением кровотока в ткани железы.
Высокий уровень гормонов, в свою очередь, подавляет секрецию ТТГ гипофизом, однако аутоантитела продолжают стимулировать железу, минуя гипоталамо-гипофизарный контроль. Это объясняет устойчивый характер тиреотоксикоза при данном заболевании.
¶Показания к назначению анализа
Определение уровня АТ-рТТГ рекомендуется в следующих случаях:
- Дифференциальная диагностика тиреотоксикоза: болезнь Грейвса или тиреоидит (в том числе послеродовой, подострый).
- Диагностика болезни Грейвса при неоднозначных результатах других исследований.
- Оценка риска нарушений функции щитовидной железы у новорождённых, матери которых страдают болезнью Грейвса.
- Мониторинг пациентов с болезнью Грейвса в процессе лечения (в том числе для оценки вероятности ремиссии после курса тиреостатиков).
- Дифференциальная диагностика диффузного зоба у детей и подростков.
¶Подготовка и проведение исследования
Кровь для анализа берётся из венозного сосуда натощак. Рекомендуется воздержаться от приёма пищи в течение 8–12 часов, ограничить физические и эмоциональные нагрузки накануне исследования. Специальная подготовка не требуется. Результаты могут искажаться при приёме тиреоидных гормонов и некоторых иммунодепрессантов, поэтому об этих препаратах необходимо сообщить лечащему врачу.
¶Нормальные значения и интерпретация
Референсные значения зависят от используемой лаборатории и метода исследования. Для большинства иммунохимических методов нормой считается уровень менее 1,75 МЕ/л (или 1,5 МЕ/л в отдельных методиках). Повышение уровня АТ-рТТГ свидетельствует о наличии аутоиммунного процесса в щитовидной железе.
Положительный результат анализа в сочетании с клиническими признаками тиреотоксикоза (тахикардия, потеря массы тела, потливость, тремор, экзофтальм) практически всегда указывает на болезнь Грейвса. Отрицательный результат при наличии тиреотоксикоза требует исключения других причин — токсической аденомы, подострого тиреоидита, приёма тиреоидных гормонов в избыточной дозе.
У новорождённых трансплацентарно переданные от матери антитела могут вызвать преходящий тиреотоксикоз, который обычно регрессирует в течение первых месяцев жизни по мере элиминации материнских иммуноглобулинов.
¶Лечение
При подтверждении болезни Грейвса основу терапии составляют тиреостатические препараты (мерказолил, пропилтиурацил), которые подавляют синтез тиреоидных гормонов. Дополнительно применяются бета-адреноблокаторы для купирования симптомов тахикардии. При неэффективности консервативной терапии показано хирургическое лечение или радиойодная терапия. Специфических методов, позволяющих полностью устранить выработку аутоантител к рецепторам ТТГ, в настоящее время не существует.
¶Прогностическое значение
Уровень АТ-рТТГ имеет значение для прогноза течения заболевания. Высокие титры антител в начале лечения ассоциированы с более низкой вероятностью ремиссии после курса тиреостатиков. Снижение концентрации АТ-рТТГ на фоне терапии является благоприятным прогностическим признаком.
Источники:
- Клинические рекомендации «Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса)» (Минздрав России)
- Тополенский А. Д., Степанова А. В. «Аутоиммунный тиреоидит и болезнь Грейвса»
- Лазебник Л. Б. «Клиническая лабораторная диагностика»
- Международные рекомендации ATA/ETA по лечению диффузного токсического зоба